联用氯硝西泮对精神分裂症患者氯氮平、N-去甲氯氮平血药浓度影响的回顾性研究

背景：对精神分裂症患者，氯氮平（CLZ）有时是与氯硝西泮（CLNAZ）联合使用的。然而，联用氯硝西泮（CLNAZ）和氯氮平（CLZ）对氯氮平和主要代谢产物N-去甲氯氮平（N-CLZ）的血清浓度的影响尚不清楚。目标：调查联用氯硝西泮（CLNAZ）对精神分裂症患者氯氮平（CLZ）血药浓度的影响。方法：应用高效液相色谱技术（HPLC）测定341例服用CLZ的住院精神分裂症患者CLZ及N-CLZ的血药浓度；并运用逐步回归法分析年龄、性别、CLZ剂量、联用CLNAZ等因素对于CLZ血药浓度的影响。结果：（1）联用CLNAZ可影响CLZ血药浓度和N-CLZ血药浓度(p=0.010, p=0.020)；（2）性别、CLZ剂量、联用CLNAZ三因素可影响CLZ血药浓度(p=0.010, p=0.009, p<0.001)。CLZ血药浓度与女性、CLZ剂量呈正相关；与联用CLNAZ呈负相关；（3）CLZ剂量、联用CLNAZ两因素可影响N-CLZ血药浓度(p=0.020, p<0.001)。N-CLZ血药浓度与CLZ剂量呈正相关；与联用CLNAZ呈负相关。结论：联用CLNAZ可对精神分裂症患者的CLZ、N-CLZ血药浓度产生影响；而性别和CLZ剂量等因素对精神分裂症患者的CLZ、N-CLZ血药浓度亦有一定程度的影响。临床上应加强联用氯硝西泮的精神分裂症患者CLZ血药浓度监测，及时调整氯氮平剂量。