ＨＬＡ－Ａ*０２０１转基因小鼠侵袭性肺曲霉病模型的建立与鉴定

摘要：【目的】建立ＨＬＡ－Ａ*０２０１转基因小鼠侵袭性肺曲霉病模型，并进行实验室鉴定。【方法】在真菌孢子感染前，给予ＨＬＡ－Ａ*０２０１转基因小鼠腹腔注射环磷酰胺。乙醚麻醉后，小鼠经鼻腔吸入３组不同浓度的（３×１０６、３×１０７、３×１０８ｍＬ－１）烟曲霉孢子悬液。阴性对照组小鼠吸入ＰＢＳ。感染后３６ｈ，处死各组小鼠，取肺组织病理行ＨＥ、ＰＡＳ以及ＧＭＳ染色分析，以验证感染是否成功并计算肺侵袭性肺烟曲霉感染小鼠模型成模率。肺组织研磨涂皿后行菌落计数，分析小鼠肺烟曲霉负载量。【结果】小鼠肺组织病理检查显示，正常肺组织结构遭到显著破坏，大量菌丝生长并可见菌丝侵犯血管现象，证实侵袭性肺曲霉病模型造模成功。在免疫抑制的方法和条件恒定时，３种孢子浓度由低到高成模率分别为３６．７％、７６．７％、９６．７％。各实验组成模小鼠肺组织研磨液在ＰＤＡ培养基上均有大量烟曲霉菌落生长，未感染小鼠组未见烟曲霉菌落生长。【结论】成功建立ＨＬＡ－Ａ*０２０１转基因小鼠侵袭性肺曲霉病模型，在免疫抑制的方法和条件恒定时，模型成模率与接种孢子悬液的浓度成正比，采用高浓度的孢子悬液（３×１０８ｍＬ－１）时，可以达到较高的成模率。