复方丹参滴丸对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子 β1/Smads信号通路表达的影响

目的 观察复方丹参滴丸(DSP)对糖尿病大鼠肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路表达的影响.方法 链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,大鼠采用随机数字表法分为正常组(NC组)、糖尿病模型组(DM组)、复方丹参滴丸低剂量组(DSP低剂量组)、复方丹参滴丸高剂量组(DSP低剂量组).DSP低、高剂量组大鼠每天分别给予200、400 mg/kg的DSP与生理盐水混悬液灌胃治疗,每日1次.8周末,检测各组大鼠空腹血糖、血肌酐、尿素氮表达水平;荧光定量PCR法检测各组大鼠肾脏组织TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7的mRNA表达水平;蛋白质印迹法(Western Blot)检测各组大鼠肾脏组织TGF-β1的蛋白表达;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠尿中肾损伤分子-1(KIM-1)、骨桥蛋白(OPN)以及肾脏组织p-Smad2、p-Smad3、Smad7的浓度水平.结果 与NC组相比,DM组大鼠空腹血糖(27.19±1.55)mmol/L比(5.94±1.15)mmol/L]、血肌酐(39.25±2.18)μmol/L比(26.20±1.18)μmol/L]、尿素氮(12.81±0.65)mmol/L比(6.25±0.41)mmol/L]、尿KIM-1(67.90±1.69)ng/L比(17.85±1.14)ng/L]、OPN浓度(58.74±1.34)ng/L比(15.40±1.01)ng/L]明显升高(P<0.05);肾脏TGF-β1的mRNA(1.72±0.15)比(1.00±0.00)]和蛋白表达(0.81±0.05)比(0.27±0.06)]明显升高(P<0.05);肾脏Smad2(1.80±0.09)比(1.00±0.00)]、Smad3的mRNA表达(1.90±0.07)比(1.00±0.00)]以及p-Smad2(69.45±1.43)ng/L比(10.71±1.09)ng/L]、p-Smad3的浓度(65.73±1.79)ng/L比(9.84±0.33)ng/L]均明显升高(P<0.05),而肾脏Smad7的mRNA表达(0.52±0.05)比(1.00±0.00)]和浓度(10.61±0.65)ng/L比(21.02±1.32)ng/L]均明显降低(P<0.05).与DM组相比,DSP低、高剂量组大鼠空腹血糖、血肌酐、尿素氮、尿KIM-1、尿OPN浓度明显降低(P<0.05),并抑制了肾脏TGF-β1/Smads信号通路的活性.结论 DSP可能通过抑制DM大鼠肾脏TGF-β1/Smads信号通路,从而延缓DM大鼠肾脏损伤.

Effect of compound Danshen dropping pills on the expression of TGF-beta 1/Smads signaling pathway in kidney of diabetic rats