|
|||||
|
|
| MMP-9/TIMP-1在HHcy致ApoE－/－小鼠肾脏损伤中的作用机制 | |
| 引用本文： | 孔繁琪,马胜超,张 辉,和杨杨,赵 丽,孙炜炜,曹成建,王艳华,田 珏,杨晓玲,姜怡邓.MMP-9/TIMP-1在HHcy致ApoE－/－小鼠肾脏损伤中的作用机制[J].中国动脉硬化杂志,2015,23(6):541-548. |
| 作者姓名： | 孔繁琪 马胜超 张 辉 和杨杨 赵 丽 孙炜炜 曹成建 王艳华 田 珏 杨晓玲 姜怡邓 |
| 作者单位： | 1. 宁夏医科大学基础医学院,宁夏银川市,750004 2. 四川大学基础医学与法医学院,四川省成都市,610041 3. 宁夏医科大学检验学院,宁夏银川市,750004 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助（81260105、81160044、81260063）；宁夏自然科学基金重点项目（NZ13054）；宁夏回族自治区科技厅科技攻关项目（20100820，［2012］17号） |
| 摘 要： | 目的探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)导致Apo E-/-小鼠肾脏损伤的作用机制,为HHcy所致肾脏疾病的预防和治疗提供理论和实验依据,为肾病患者的疾病监测提供新的指标。方法将5周龄雄性纯合子Apo E-/-小鼠随机分组:Apo E-/-对照组饲以普通饮食,Apo E-/-高蛋氨酸组饲以高蛋氨酸饮食,Apo E-/-干预组饲以加叶酸和维生素B12的高蛋氨酸饮食,5周龄SPF级C57BL/6J雄鼠饲以普通饮食作为正常对照组,喂养14周后,生化分析仪测定血清同型半胱氨酸(Hcy)、肌酐及尿素浓度,透射电镜和PAS染色检测小鼠肾脏损伤情况,荧光定量PCR检测肾脏基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)m RNA表达水平,并以免疫组织化学染色法分析肾脏MMP-9蛋白表达,ELISA检测TIMP-1蛋白表达。结果与正常对照组相比,Apo E-/-高蛋氨酸组血清Hcy、肌酐及尿素浓度分别升高了3.66倍、1.1倍和1.6倍(P0.01);透射电镜和PAS染色结果显示,Apo E-/-高蛋氨酸组较正常对照组肾脏损伤明显,荧光定量PCR结果显示MMP-9及TIMP-1 m RNA表达则分别升高了5.25倍和1.38倍(P0.01);免疫组织化学结果显示Apo E-/-高蛋氨酸组MMP-9表达较正常对照组明显升高(P0.01);ELISA结果显示Apo E-/-高蛋氨酸组TIMP-1蛋白表达比正常对照组明显升高(P0.01)。与Apo E-/-高蛋氨酸组相比,Apo E-/-干预组血清Hcy浓度下降,且肌酐和尿素浓度均降低(P0.01);透射电镜和PAS染色结果显示,Apo E-/-干预组肾脏损伤较Apo E-/-高蛋氨酸组减轻。血清Hcy浓度与其肌酐及尿素浓度呈正相关(r2=0.4344,P0.0001;r2=0.4478,P0.0001),与MMP-9/TIMP-1比值也呈正相关(r2=0.39309,P0.001),且小鼠肾脏MMP-9/TIMP-1比值与肌酐及尿素浓度也成正相关(r2=0.1464,P0.05;r2=0.3027,P0.01)。结论 HHcy可能是经MMP-9/TIMP-1比例上调致细胞外基质降解,继而导致肾脏损伤。 |
| 关 键 词： | 高同型半胱氨酸血症 基质金属蛋白酶9 组织型基质金属蛋白酶抑制剂1 肾脏损伤 |
| 收稿时间： | 2015/1/23 0:00:00 |
Effects and Mechanisms of MMP-9/TIMP-1 in HHcy Induced ApoE-/-Mice Kidney Damage |
|
| KONG Fan-Qi,MA Sheng-Chao,ZHANG Hui,HE Yang-Yang,ZHAO Li,SUN Wei-Wei,CAO Cheng-Jian,WANG Yan-Hu,TIAN Jue,YANG Xiao-Ling,and JIANG Yi-Deng.Effects and Mechanisms of MMP-9/TIMP-1 in HHcy Induced ApoE-/-Mice Kidney Damage[J].Chinese Journal of Arteriosclerosis,2015,23(6):541-548. | |
| Authors: | KONG Fan-Qi MA Sheng-Chao ZHANG Hui HE Yang-Yang ZHAO Li SUN Wei-Wei CAO Cheng-Jian WANG Yan-Hu TIAN Jue YANG Xiao-Ling and JIANG Yi-Deng |
| Abstract: | |
| Keywords: | Hyperhomocysteinemia Matrix Metalloproteinase-9 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Kidney Damage |
| 本文献已被 CNKI 等数据库收录！ | |
| 点击此处可从《中国动脉硬化杂志》浏览原始摘要信息 | |
| 点击此处可从《中国动脉硬化杂志》下载免费的PDF全文 | |