背根神经节巨噬细胞迁移抑制因子参与调控神经病理性疼痛的机制研究

目的 探讨脊髓背根神经节（DRG）巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）对神经病理性疼痛的作用及可能的调控机制。方法 成年雄性SD 大鼠随机分为3 组（n =8）：假手术组（Sham 组）、坐骨神经结扎（CCI）模型对照组（以下简称CCI 组）、ISO-1 组（CCI+ 鞘内注射ISO-1）。鞘内置管5 d 后予以左侧坐骨神经结扎。CCI 组和ISO-1 组连续14 d 鞘内注射10% DMSO 10 μl 或含ISO-1 30 μg 的DMSO 10 μl，每天1 次。在术前1 天，术后第1、3、5、7、10 及14 天（给药2 h 后）测定机械痛阈值；在第7 和14 天取大鼠DRG，ELISA 检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）的表达变化，Western blot 检测MIF 表达变化，并于第14 天记录受损坐骨神经传导速度（CV）。结果 与Sham 组比较，术后CCI 组机械痛阈值均降低（P <0.05）；与CCI 组比较，ISO-1 组术后第10 和14 天机械缩足反射阈值均升高（P <0.05）。与Sham 组比较，CCI 组第7 和14 天背根神经节MIF、TNF-α、IL-1β 表达上调（P <0.05）；与CCI 组比较，ISO-1 组第7 和14 天MIF、TNF-α、IL-1β表达下调（P <0.05）。神经电生理的结果显示，与Sham 组比较，CCI 大鼠坐骨神经的CV 降低，差异有统计学意义（P <0.05）；ISO-1 组与CCI 组大鼠坐骨神经的CV 比较，差异无统计学意义（P >0.05）。结论 鞘内注射MIF拮抗剂ISO-1 可以减轻大鼠机械痛敏，下调DRG MIF、TNF-α 和IL-1β 表达，但不能修复受损坐骨神经。MIF 拮抗剂ISO-1 可能通过抑制脊髓背根神经节炎症反应，减轻大鼠神经病理性疼痛。

Role of migration inhibitory factor in rat model of dorsal rootganglion mediated neuropathic pain