背根神经节巨噬细胞迁移抑制因子参与 调控神经病理性疼痛的机制研究

目的 探讨脊髓背根神经节（DRG）巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）对神经病理性疼痛的作用及可 能的调控机制。方法 成年雄性SD 大鼠随机分为3 组（n =8）：假手术组（Sham 组）、坐骨神经结扎（CCI）模 型对照组（以下简称CCI 组）、ISO-1 组（CCI+ 鞘内注射ISO-1）。鞘内置管5 d 后予以左侧坐骨神经结扎。 CCI 组和ISO-1 组连续14 d 鞘内注射10% DMSO 10 μl 或含ISO-1 30 μg 的DMSO 10 μl，每天1 次。在术前1 天， 术后第1、3、5、7、10 及14 天（给药2 h 后）测定机械痛阈值；在第7 和14 天取大鼠DRG，ELISA 检测肿瘤 坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）的表达变化，Western blot 检测MIF 表达变化，并于第14 天记 录受损坐骨神经传导速度（CV）。结果 与Sham 组比较，术后CCI 组机械痛阈值均降低（P <0.05）；与CCI 组比较， ISO-1 组术后第10 和14 天机械缩足反射阈值均升高（P <0.05）。与Sham 组比较，CCI 组第7 和14 天背根神经 节MIF、TNF-α、IL-1β 表达上调（P <0.05）；与CCI 组比较，ISO-1 组第7 和14 天MIF、TNF-α、IL-1β 表达下调（P <0.05）。神经电生理的结果显示，与Sham 组比较，CCI 大鼠坐骨神经的CV 降低，差异有统计学意 义（P <0.05）；ISO-1 组与CCI 组大鼠坐骨神经的CV 比较，差异无统计学意义（P >0.05）。结论 鞘内注射MIF 拮抗剂ISO-1 可以减轻大鼠机械痛敏，下调DRG MIF、TNF-α 和IL-1β 表达，但不能修复受损坐骨神经。 MIF 拮抗剂ISO-1 可能通过抑制脊髓背根神经节炎症反应，减轻大鼠神经病理性疼痛。

Role of migration inhibitory factor in rat model of dorsal root ganglion mediated neuropathic pain