| α-干扰素治疗肝癌耐药性机制的研究 |
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| 引用本文： | 张巨波,孙惠川,庄鹏远,吴伟忠,王鲁,薛琼,潘奇,张伟,刘银坤,汤钊猷. α-干扰素治疗肝癌耐药性机制的研究[J]. 中华实验外科杂志, 2006, 23(11): 1305-1307 |
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| 作者姓名： | 张巨波 孙惠川 庄鹏远 吴伟忠 王鲁 薛琼 潘奇 张伟 刘银坤 汤钊猷 |
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| 作者单位： | 200032,上海,复旦大学附属中山医院肝癌研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金青年基金资助项目（30300400） |
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| 摘 要： | 目的观察α-干扰素(IFN-α)治疗肝癌产生耐药性的过程,探讨其机制。方法裸鼠肝内原位接种裸鼠人肝癌高转移裸鼠模型LCI-D20肿瘤组织,随机分为7组,每组6只。其中治疗组于接种肿瘤后第2天皮下注射给予IFN-α(1．5×10~7 U/kg体重/d)20 d,治疗组A和B裸鼠于停药后第1和21天分别被处死；治疗组C和D于停药后第21天再次给予同剂量IFN-α(1．5×10~7 U/kg体重/d)联合格列卫(100mg/kg体重/d,灌胃)治疗20 d。对照组E～G分别在接种肿瘤后第28、48、68天被处死。观察裸鼠体重,肿瘤大小、体积,检测血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)浓度、肿瘤组织微血管密度。抽提A、D、E、G各组总RNA做关于血管生成SuperArray基因芯片。结果A～G组肿瘤的大小分别为0．27、1．54、3．22、2．23、0．68、1．93、3．98 g,其中组A和组E,组D和组G相比,肿瘤大小差异有统计学意义(P＜0．05)。外周血VEGF浓度组A和组E,组C、D和组G相比差异有统计学意义(P＜0．05)。芯片结果提示在IFN-α治疗过程中,肝癌组织VEGF mRNA和裸鼠血清中的VEGF仍保持较低水平,而PDGF-AA mRNA的表达水平逐渐升高。组A微血管密度显著低于组E,而在组C和组G间差异无统计学意义。HE染色显示治疗组与对照组相比,异常核分裂象增多,肿瘤周围包膜变薄,纤维成分减少。结论肝癌可对IFN-α治疗产生耐药性,可能的机制为肝癌肿瘤血管生成由VEGF依赖转化为PDGF依赖。
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| 关 键 词： | 癌 肝细胞 α-干扰素 血管内皮细胞生长因子 |
| 收稿时间： | 2006-03-05 |
| 修稿时间： | 2006-03-05 |
Chemoresistance of hepatocellular carcinoma to interferon α therapy and possible mechanism |
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| ZHANG Ju-bo SUN Hui-chuan ZHUANG Peng-yuan.Liver Cancer Institute,Zhongshan Hospital,Fudan University,Shanghai ,China. Chemoresistance of hepatocellular carcinoma to interferon α therapy and possible mechanism[J]. Chinese Journal of Experimental Surgery, 2006, 23(11): 1305-1307 |
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| Authors: | ZHANG Ju-bo SUN Hui-chuan ZHUANG Peng-yuan.Liver Cancer Institute Zhongshan Hospital Fudan University Shanghai China |
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| Affiliation: | ZHANG Ju-bo SUN Hui-chuan ZHUANG Peng-yuan.Liver Cancer Institute,Zhongshan Hospital,Fudan University,Shanghai 200032,China |
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