健脾清化饮对非酒精性脂肪性肝病大鼠TLR4/NF-κB/TNF-α信号通路的影响

目的:探讨健脾清化饮对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的治疗作用及其对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF)-κB/肿瘤坏死因子(TNF)-α信号通路的影响。方法:24只SPF级雄性大鼠随机分为正常对照组(6只)和造模组(18只)。造模组大鼠前4周给予高脂饲料喂养,建立NAFLD大鼠模型。确认造模成功后,将造模组大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组,中药低剂量组、中药高剂量组分别给予3.3 g/kg、6.6 g/kg健脾清化饮(原液剂量)灌胃,模型组及正常对照组给予生理盐水(10 ml/kg)灌胃,均1次/d,给药8周。观察各组大鼠的血脂、肝酶及肝脏组织的病理学变化,以及TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB、TNF-α表达的变化。结果:与正常对照组比较,模型组、中药低、高剂量组中TC、TG、LDL-C含量及ALT、AST活性均显著提高(P<0.01),HDL-C含量降低(P<0.01),肝细胞排列紊乱、炎性细胞浸润、并呈现大小不一的脂滴,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白、mRNA表达以及TNF-α含量均显著上调(P<0.01);与模型组比较,中药低、高剂量组中TC、TG、LDL-C含量及ALT、AST活性均显著降低(P<0.01),HDL-C含量上升(P<0.01),肝细胞排列较为整齐、炎性细胞浸润减轻、脂滴数量减少,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白、mRNA表达及TNF-α含量均显著下调(P<0.01),其中以中药高剂量组疗效更为显著。结论:健脾清化饮对NAFLD大鼠的肝组织病理改变有明显的改善作用,其可能通过阻断TLR4/NF-κB/TNF-α信号通路达到治疗NAFLD大鼠的作用。

Study on the influence of Jianpiqinghuafang on nonalcoholic fatty liver disease

ZHANG Hai-ou;LIN Qing-xiang;XU Meng-jun(Department ofSpleen and Stomach, The Second Affiliated Hospital of Fujian University ofChinese Medicine (Fuzhou Fujian,350003)China)