无花果果实及乳浆对人黑色素瘤A375 细胞的抑制作用及其作用机制研究

目的考察无花果实及乳浆不同极性部位的体外抗黑色素瘤活性，并探讨其作用机制。方法采用溶剂 提取法制得无花果提取物，系统溶剂萃取法得乳浆不同极性部位和醇沉纯化部位供试品；采用MTT 法、划痕 实验、Transwell 侵袭实验和流式细胞仪凋亡检测考察供试品对人恶性黑色素瘤细胞A375 的增殖、迁移、侵袭 和凋亡影响；构建A375 细胞和人脐静脉内皮细胞HUVEC 的共培养体系，通过侵袭实验、成管实验体外模拟 肿瘤细胞对内皮血管形成；ELISA 法测定相关细胞因子水平。结果无花果提取物和乳浆乙酸乙酯部位抑制肿 瘤细胞A375 的迁移和侵袭（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001），降低A375 细胞的超氧化物歧化酶（SOD）及乳酸脱 氢酶（LDH）含量（P＜0.001），提高一氧化氮（NO）含量（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）；乳浆醇沉部位抑制 A375 细胞迁移和侵袭（P＜0.01，P＜0.001），对A375 细胞的直接抑杀和促凋亡效果较好；共培养后HUVEC 细胞侵袭能力提升，血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮素1（ET-1）、内皮型一氧化氮合酶（eNOs）分泌增多 （P＜0.001），且供试品（200～400 μg·mL-1）给药后可明显逆转（P＜0.05，P＜0.001）。结论无花果提取物及乳 浆乙酸乙酯、醇沉部位具有抑制A375 细胞增殖、迁移和侵袭作用，从能量代谢方面抑制黑色素瘤生长，并可 能通过eNOs/VEGF/ET-1 途径抑制肿瘤的新生血管形成。