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氧化苦参碱下调p38MAPK磷酸化及改善胶原沉积抑制TGF-β1诱导的CFBs增殖
引用本文:肖海,徐旖旎,罗红,陈妍,张彦燕,陶玲,江滟,沈祥春.氧化苦参碱下调p38MAPK磷酸化及改善胶原沉积抑制TGF-β1诱导的CFBs增殖[J].中国中药杂志,2015,40(11):2168-2173.
作者姓名:肖海  徐旖旎  罗红  陈妍  张彦燕  陶玲  江滟  沈祥春
作者单位:贵州医科大学 天然药物资源优效利用重点实验室, 贵州 贵阳 550004;贵州医科大学 中药药理教研室, 贵州 贵阳 550004,贵州医科大学 天然药物资源优效利用重点实验室, 贵州 贵阳 550004,贵州医科大学 天然药物资源优效利用重点实验室, 贵州 贵阳 550004,贵州医科大学 天然药物资源优效利用重点实验室, 贵州 贵阳 550004;贵州医科大学 中药药理教研室, 贵州 贵阳 550004,贵州医科大学 天然药物资源优效利用重点实验室, 贵州 贵阳 550004,贵州医科大学 天然药物资源优效利用重点实验室, 贵州 贵阳 550004,贵州医科大学 天然药物资源优效利用重点实验室, 贵州 贵阳 550004,贵州医科大学 天然药物资源优效利用重点实验室, 贵州 贵阳 550004;贵州医科大学 中药药理教研室, 贵州 贵阳 550004
基金项目:国家自然科学基金项目(81173586);教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-13-0747);贵州省省长资金(黔科教办[2011]28号);贵州省高层次创新型人才(黔科合人才[2015]4029号)
摘    要:目的:研究氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对TGF-β1诱导心肌成纤维细胞(CFBs)增殖的作用,并分析可能的作用机制。 方法:试验分为空白对照组(无血清DMEM)、模型组(20 μg·L-1TGF-β1)、OMT低剂量组(OMT-L组,1.89×10-4 mol·L-1)、OMT中剂量组(OMT-M组,3.78×10-4 mol·L-1)、OMT高剂量组(OMT-H组,7.56×10-4 mol·L-1)和SB203580(p38MAPK阻断剂,1×10-5 mol·L-1)。免疫细胞化学法鉴定CFBs中波形蛋白,测定TGF-β1诱导CFBs 24 h后α-SMA的表达情况;采用MTT法分析CFBs增殖的抑制作用;苦味酸天狼星红染色观察Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的沉积;Western blot分析p38MAPK,p-p38MAPK,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白的表达。 结果:MTT结果提示3.78×10-4,7.56×10-4mol·L-1的OMT对TGF-β1诱导的CFBs异常增殖具有抑制作用(P<0.01);α-SMA免疫细胞化学实验提示OMT能够抑制CFBs-myFBs转换;苦味酸天狼星红染色显示OMT能明显减少Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的沉积;Western blot表明OMT可以显著抑制TGF-β1诱导Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的沉积及p38MAPK的磷酸化(P<0.01)。 结论:OMT可抑制TGF-β1诱导CFBs增殖的作用并抑制相关胶原蛋白的表达,改善心肌纤维化,其机制可能与抑制p38MAPK磷酸化有关。

关 键 词:氧化苦参碱  TGF-β1  心肌纤维化  心肌成纤维细胞  胶原蛋白  p38MAPK
收稿时间:2014/9/29 0:00:00
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