|
|||||
|
|
| JAK/STAT途径调节瘦素诱导的肝星状细胞Ⅰ型胶原基因的表达 | |
| 引用本文： | 牛丽文,曹琦,李俊,杨镇,王晓红. JAK/STAT途径调节瘦素诱导的肝星状细胞Ⅰ型胶原基因的表达[J]. 中国药理学通报, 2007, 23(10): 1280-1285 |
| 作者姓名： | 牛丽文 曹琦 李俊 杨镇 王晓红 |
| 作者单位： | 1. 厦门大学附属中山医院普外科,福建,厦门,361004 2. 安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032 3. 华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科,湖北,武汉,430030 |
| 摘 要： | 目的研究瘦素对肝星状细胞(HSC)α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成的影响,探讨Janus激酶/信号传导及活化转录因子(JAK/STAT)信号传导通路在瘦素诱导的HSC胶原基因表达过程中的作用。方法采用RT-PCR法、ELISA法和Western blot法分别检测不同浓度的瘦素对人肝星状细胞株LX-2α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达、蛋白合成以及JAK1、STAT3磷酸化状态的影响;采用Western blot法和RT-PCR法分别观察JAK1抑制剂AG490对瘦素诱导的JAK1磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达的影响;采用Western blot法分别观察AG490、LX-2转染STAT3反义寡核苷酸(STAT3-ASON)对瘦素诱导的STAT3磷酸化状态的影响;应用RT-PCR法检测LX-2转染STAT3-ASON对瘦素诱导的α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达的影响。结果瘦素增加LX-2α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成,呈剂量效应关系,当瘦素浓度为80μg·L-1时达到最大值;瘦素促进JAK1、STAT3磷酸化,呈时间效应关系;AG490完全阻断瘦素诱导的JAK1、STAT3磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA的表达;LX-2转染STAT3-ASON阻断瘦素诱导的STAT3磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA的表达。结论瘦素通过增加HSCα1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成而在肝纤维化发生发展过程中发挥重要的作用,JAK/STAT信号传导通路参与并调节该过程,AG490和LX-2转染STAT3-ASON可有效阻滞此传导途径。在人HSC中,活化的JAK1和STAT3信号可作为肝纤维化治疗新的分子靶点。 |
| 关 键 词： | 瘦素 肝星状细胞 JAK/STAT信号传导通路 Ⅰ型胶原 |
| 文章编号： | 1001-1978（2007）10-1280-06 |
| 修稿时间： | 2007-07-02 |
JAK/STAT pathway mediates leptin-induced Ⅰ collagen mRNA expression in human hepatic stellate cells |
|
| NIU Li-wen,CAO Qi,LI Jun,YANG Zhen,WANG Xiao-hong. JAK/STAT pathway mediates leptin-induced Ⅰ collagen mRNA expression in human hepatic stellate cells[J]. Chinese Pharmacological Bulletin, 2007, 23(10): 1280-1285 | |
| Authors: | NIU Li-wen CAO Qi LI Jun YANG Zhen WANG Xiao-hong |
| Affiliation: | 1. Dept of General Surgery,Zhongshan Hospital,Xiamen University,Xiamen Fujian 361004,China; 2. School of Pharmacy, Anhui Medical University, Hefei 230032,China;3. Dept of Surgery,Tongji Hospital,Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China |
| Abstract: | |
| Keywords: | leptin hepatic stellate cell(HSC) JAK/STAT signaling transduction pathway collagen type Ⅰ |
| 本文献已被 维普 万方数据 等数据库收录！ | |