| 摘 要： | 目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠海马区神经细胞自噬的调节及依达拉奉的影响。方法:雄性SD大鼠随机分成假手术(Sham)组、SAH组、JNK抑制剂SP600125(SP600125)组和依达拉奉组。采用枕大池2次注血法制作SAH大鼠模型;SP600125组于造模前30min行侧脑室注射SP600125溶液(3μg/μl);依达拉奉组在建模成功后经尾静脉给与依达拉奉(10mg/kg,1次/24小时)。光镜观察海马区神经细胞形态结构;采用硫代巴比妥酸法检测大脑组织丙二醛(MDA)水平;免疫印迹和实时荧光定量PCR法检测海马区磷酸化JNK和自噬标志蛋白(Beclin-1、LC3-Ⅱ)表达水平。结果:SAH组死亡神经细胞数量、MDA水平、磷酸化JNK、Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白水平高于Sham组;SP600125组死亡神经细胞数量、MDA水平、磷酸化JNK表达低于SAH组,Beclin-1和LC3-Ⅱ表达高于SAH组;依达拉奉组死亡神经细胞数量、MDA水平、磷酸化JNK表达低于SAH组,Beclin-1和LC3-Ⅱ表达高于SAH组;依达拉奉组死亡神经细胞数量、MDA水平低于SP600125组,两组间磷酸化JNK、Beclin-1和LC3-Ⅱ表达,差异无统计学意义。结论:JNK的活化可降低SAH大鼠海马区神经细胞自噬水平,依达拉奉可抑制JNK活化,提高SAH大鼠海马区神经细胞自噬水平,减轻SAH大鼠海马区神经细胞损伤。
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