细胞焦亡效应蛋白的作用机制及相关疾病的研究进展

细胞焦亡是一种促炎的程序性细胞死亡方式,并同时具有凋亡和坏死的特点。Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)可以感受及识别不同的刺激,并传递信号至依赖半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)的经典焦亡途径或依赖半胱氨酸天冬氨酸酶-11(caspase-11)的非经典焦亡途径。炎性体在激活信号下的装配是诱导焦亡途径的核心环节,其中NLRP3炎性体是目前研究最多的,是其典型代表。激活的炎性体可以活化炎性caspases,后者进一步促进白细胞介素-1β/18(IL-1β/18)的成熟和释放。焦亡的执行蛋白GSDMD可以在细胞膜上形成膜孔,最终导致细胞渗透溶胀和裂解,同时将炎症因子释放到细胞外,进一步加重炎症反应。