基于HIF-1信号通路探讨红芪多糖防治放射性肺炎的作用机制北大核心CSCD

目的:探讨红芪多糖防治急性放射性肺炎(Radiation pneumonitis, RP)的作用及机制。方法:小鼠分为正常对照组、模型对照组、红芪水煎液5 g/kg组、红芪多糖15、30和60 mg/kg组、阳性药吡非尼酮200 mg/kg组,各给药组预防性灌胃给药7 d后通过单次16 GyX线照射小鼠全胸部建立急性放射性肺炎模型,并继续给药至造模后3 d。分别在照射后第1、3 d药后30 min后处死小鼠8只,HE染色观察肺组织病理形态学变化;采用Western blot法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、血管内皮生长因子(VEGF)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的蛋白表达,通过qRT-PCR法检测肺组织中Mtor、Vegf及Hif1a的mRNA表达,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6、SOD、GSH-Px及MDA的含量。结果:与正常对照组相比,RP模型对照组小鼠血清中TNF-α、IL-6及MDA含量升高,SOD、GSH-Px活力降低,肺组织中Mtor、Hif1a、Vegf的mRNA、蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,各受试药物组小鼠血清中TNF-α、IL-6、MDA含量降低,SOD、GSH-Px活力升高;肺组织中TNF-α、mTOR、HIF-1α和VEGF的蛋白及mRNA表达下调(P<0.05或P<0.01),红芪多糖可改善RP小鼠的精神状态、皮毛光泽,降低肺系数,改善RP小鼠肺脏组织炎性反应。结论:红芪多糖防治急性放射性肺炎的发生和发展,与抑制HIF-1信号通路、氧化应激反应密切相关。