临床开发中的新药——抗癌药物Combretastatin A4及其类似物

目前，微管蛋白结合剂应为临床应用最为有效的一类抗癌药物。一般是通过对微管的解聚或稳定作用而发挥其抗癌功效。微管是细胞的重要成分，构成有丝分裂器，关系到细胞运动、附着和胞内转运。长春碱类药物，尤其是长春新碱和长春碱已在临床上应用多年，近来又发现长春瑞宾可用于治疗乳腺癌，而该类新药长春氟宁（vinflunine）也已进入临床开发阶段，这类药物为抗有丝分裂剂，可抑制有丝分裂组装。此外，另一临床活性药物紫杉醇则是通过促进形成稳定的非功能性微管而发挥抗癌作用，所以应用具有完全不同作用机制的药物干预微管蛋白同样能有效治疗癌症。然而，现有的这些药物虽具临床活性，但缺乏对晚期癌症病人的疗效，且有损正常组织。近年来，从非洲灌木柳（Combretum caffrum）树皮中分离得到的一种多羟基二苯乙烯类天然化合物combretastatins备受关注，其中由Oxigene公司进一步临床开发的combretastatin A4已取得可喜进展。