基于β淀粉样蛋白探讨中医药治疗阿尔茨海默病的研究进展

β淀粉样蛋白（Aβ）在脑中的大量聚集被公认为是阿尔茨海默病（AD）的起始因素，其集聚主要由Aβ过量产生和清除障碍引起。随着现代研究的进展，学者们针对AD进行了广泛而深入的研究，除了临床上常用的改善认知功能症状的药物外，Aβ单克隆抗体（Aduhelm）在美国成功上市，或可延缓AD进程，这表明靶向Aβ可能是治疗AD的有效途径，但其价格昂贵，不良反应和禁忌证较多，不利于临床推广。而中医药具有多成分、多靶点、多通路的特点，安全性良好，可从抑制Aβ产生和聚集、促进其脑内清除等多方面调节脑内Aβ沉积水平，减轻神经毒性，防治AD。小檗碱、没食子酸、蛇床子素、半枝莲黄酮、还脑益聪方、涤痰汤可通过调促进α分泌酶、抑制β、γ分泌酶的活性和表达，减少Aβ产生；黄芩素、芦荟大黄素、没食子酸、姜黄素等可通过与Aβ的疏水结构及介导Aβ聚集的H键、盐桥和β折叠结构相互作用，抑制Aβ的聚集，促进其解聚，减轻Aβ对神经细胞的增殖抑制作用；姜黄素和白藜芦醇可促进小胶质细胞的骨髓细胞触发受体2等表达，促进小胶质细胞的迁移和吞噬Aβ，双叶内酯、开心散和姜黄素可上调脑啡肽、胰岛素降解酶等降解酶表达促进Aβ降解、京平尼苷、二氢丹参酮、双氢青蒿素、姜黄素可通过激活正常自噬或抑制异常自噬，于细胞内降解Aβ；环黄芪醇、当归芍药散、益智防呆方、苓桂术甘汤通过改善血脑屏障（BBB）完整性和通透性促进Aβ流出和抑制Aβ的流入，益智防呆方、血栓通可通过促进水通道蛋白4（AQP4）的极化，使Aβ经淋巴系统清除，减少脑中Aβ聚集，减轻或预防神经细胞损伤，改善认知功能。以上总结旨在为中医药对AD的临床治疗提供更充足的证据和思路。