基于JAK1/STAT1信号通路研究流感“肺脑传变”的分子机制及麻杏石甘汤干预作用

目的 基于Janus酪氨酸蛋白激酶1/信号转导和转录激活因子1（JAK1/STAT1）信号通路研究流感“肺脑传变”的分子机制，并进一步探讨麻杏石甘汤（MXSGT）的干预作用。方法 SPF级BALB/c小鼠100只，随机分为正常组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和MXSGT组，每组20只。除正常组常规饲养外，其余4组以A型流感病毒（IAV）滴鼻感染构建小鼠IAV肺炎模型，造模24 h后，各药物治疗组分别予以奥司他韦（21.63 mg·kg^-1·d^-1）、抗病毒颗粒（3.9 g·kg^-1·d^-1）、MXSGT（6.05 g·kg^-1·d^-1）灌胃，正常组和模型组以等量生理盐水灌胃，每天1次，连续给药3、7 d。苏木素-伊红（HE）染色观察肺、脑组织病理变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺、脑组织中IAV核蛋白（NP）及JAK1、STAT1 mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺、脑组织中JAK1、STAT1蛋白表达水平；免疫组化法检测肺、脑组织中磷酸化（p）-STAT1表达水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）的水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠肺组织及大脑皮质出现明显病理变化；肺部IAV NP mRNA相对表达量显著增加（P<0.01）；肺组织和脑组织中JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达水平明显增加（P<0.05，P<0.01）；肺组织和大脑皮质中p-STAT1表达水平明显增加（P<0.05，P<0.01）；血清中IL-1β表达量明显增加（P<0.05）。与模型组比较，MXSGT组小鼠肺组织及大脑皮质病理损伤减轻；肺组织IAV NP mRNA相对表达量显著降低（P<0.01）；肺组织和脑组织中JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01）；血清中IL-10水平显著增加（P<0.01）。结论 JAK1/STAT1信号通路异常活化可能是流感“肺脑传变”的分子机制之一，MXSGT作为有效的抗流感病毒中药复方，可通过调控该通路介导的细胞因子水平的变化缓解IAV肺部感染小鼠的脑组织病理损伤。

Molecular Mechanism of "Transmission Between Lung and Brain" of Influenza and Intervention Effect of Maxing Shigantang Based on JAK1/STAT1 Signaling Pathway