百合多糖与黄芪多糖联用对慢性应激小鼠抑郁行为的影响及机制

目的 探究百合多糖（LLP）与黄芪多糖（APS）联合发挥抗抑郁作用的机制。方法 60只KM小鼠随机分为空白组，模型组，盐酸氟西汀（8 mg·kg^-1）组，LLP（0.2 g·kg^-1）组，APS（0.2 g·kg^-1）组和多糖联用（LLP+APS，0.1 g·kg^-1+0.1 g·kg^-1）组，每组10只。除空白组外，其余各组均给予慢性不可预知温和应激（CUMS）诱导小鼠抑郁模型，造模第29天，盐酸氟西汀组按相应剂量灌服盐酸氟西汀，各多糖组小鼠灌服相应药物。以小鼠体质量变化、旷场实验、糖水偏爱实验等行为学指标评价小鼠抑郁行为；尼式染色法观察海马CA1区神经元形态变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测脑组织及血浆中5-羟色胺（5-HT），促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质酮（CORT）的含量变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/蛋白激酶A（AC/cAMP/PKA）信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠体质量增长缓慢，运动总距离、中心运动距离及糖水偏爱率显著降低（P<0.01），抑郁行为显著，且海马神经元细胞受损严重，5-HT含量显著降低（P<0.01），ACTH和CORT含量显著升高（P<0.01），腺苷酸环化酶6（ADCY6），PKA，cAMP反应元件结合蛋白-1（CREB-1）及脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白表达水平显著下降（P<0.01）；与模型组比较，LLP组，ASP组和LLP+APS组小鼠抑郁行为均有显著改善（P<0.01），其中LLP+APS抗抑郁作用优于单一多糖，各给药组均能不同程度的缓解海马神经元细胞损伤，显著增加脑组织内5-HT含量（P<0.01），明显降低血浆中ACTH和CORT水平（P<0.05），大幅度上调ADCY6，PKA，CREB-1，BDNF蛋白水平（P<0.05）。结论 LLP和APS联用后抗抑郁效果显著增强，具有良好的正协同性，其作用机制可能与影响神经递质含量、抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）活性、激活AC/cAMP/PKA信号转导通路密切相关。

Effect and Mechanism of Lily Polysaccharide Combined with Astragalus Polysaccharide on Depressive Behavior in Chronic Stress Mice