基于巨噬细胞极化研究“赤芍-附片”治疗慢加急性肝衰竭的作用机制

目的 研究赤芍-附片对慢加急性肝衰竭（ACLF）大鼠的治疗作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、乳果糖组（乳果糖 1.8 g·kg^-1）、中药组（赤芍-附片 5.85 g·kg^-1）,每组6只。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合腹腔注射D-半乳糖+脂多糖急性攻击建立ACLF模型,并予以相应药物灌胃1周,空白组和模型组予以蒸馏水灌胃。利用苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）、免疫组化等方法比较各组大鼠肝组织CD86、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD206、精氨酸酶1（Arg1） mRNA和蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠肝组织假小叶形成,肝细胞形态变化、坏死,伴大量炎性细胞浸润,CD86、iNOS mRNA及蛋白表达均显著上调（P<0.01）;与模型组比较,各给药组肝组织坏死及炎性浸润均改善,CD86、iNOS mRNA及蛋白表达下调（P<0.01）,而CD206、Arg1 mRNA及蛋白表达上调（P<0.05,P<0.01）,与乳果糖组比较,中药组上调CD206、Arg1作用更优（P<0.01）。结论 ACLF大鼠存在M1/M2型巨噬细胞极化失衡,失衡向M1方向偏移,赤芍-附片通过促进肝脏巨噬细胞向M2方向极化,抑制M1型巨噬细胞活化,减轻肝衰竭炎症反应。

Mechanism of Radix Paeoniae Rubra-Radix Aconiti Lateralis in Treatment of Acute-on-chronic Liver Failure Based on Macrophage Polarization