抵挡汤对高糖环境下泡沫细胞焦亡炎症级联反应的作用机制

目的 基于泡沫细胞焦亡探讨抵挡汤对其高糖环境下炎症级联反应的影响。方法 采用氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL，100 mg·L^-1）诱导泡沫细胞焦亡模型，设置正常组（5.5 mmol·L^-1 葡萄糖）、泡沫细胞组（100 mg·L^-1 ox-LDL）、高糖组（33.3 mmol·L^-1葡萄糖）、抵挡汤组（10%含药血清）、核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）抑制剂（MCC950，10 nmol·L^-1）组。分别采用乳酸脱氢酶（LDH）释放实验观察细胞膜损伤情况，免疫荧光法检测胱天蛋白酶-1（Caspase-1）的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测焦亡通路关键蛋白NLRP3、Caspase-1、消化道皮肤素D（GSDMD）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）的表达，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-1α（IL-1α）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）释放情况。结果 与正常组比较，泡沫细胞组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表达显著上调（P<0.01），炎症因子IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF-α释放显著增加（P<0.01）；与泡沫细胞组相比，高糖组NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达显著上调（P<0.01），IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF-α释放显著增加（P<0.01），抵挡汤及NLRP3抑制剂MCC950均可抑制高糖导致的NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达的增加，显著降低IL-1β、IL-18 、MCP-1、IL-1α、TNF-α的释放（P<0.01）。结论 抵挡汤可通过抑制高糖环境下NLRP3/Caspase-1通路诱导的泡沫细胞焦亡，减轻炎症级联反应。

Mechanism of Didangtang Against Inflammatory Cascade Triggered by Foam Cell Pyroptosis in High-glucose Environment