基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨左归丸对60Co-γ射线损伤大鼠卵泡凋亡调控作用

目的 以磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路为靶点，探讨左归丸对⁶⁰Co-γ射线早衰大鼠的保护作用。方法 采用⁶⁰Co-γ射线一次性照射（6.0 Gy，LD₄₀）性成熟雌性SD大鼠60只，随机分成模型组、补佳乐组（0.18 g·kg^-1·d^-1）、补佳乐（0.09 g·kg^-1·d^-1）+左归丸高剂量（23.625 g·kg^-1·d^-1）组、左归丸高剂量（23.625 g·kg^-1·d^-1）组、左归丸中剂量（9.45 g·kg^-1·d^-1）组和左归丸低剂量（4.725 g·kg^-1·d^-1）组，每日1次，治疗21 d，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清［卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和雌二醇（E₂）］，苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢的组织形态变化，原位末端标记法（TUNEL）检测颗粒细胞凋亡率，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测卵巢组织磷酸化（p）-PI3K、p-Akt、p-mTOR和B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的蛋白表达结果。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清FSH显著上升（P<0.01），E₂明显下降（P<0.05），卵巢早期卵泡和黄体数量减少（P<0.01）；颗粒细胞凋亡率显著增加（P<0.01）；卵巢组织p-PI3K、p-Akt、p-mTOR和Bcl-2蛋白表达明显下降，Bax蛋白表达显著增加（P<0.01）；与模型组比较，各给药组干预后卵巢内早期卵泡数量增加，颗粒细胞凋亡率降低，p-PI3K、p-Akt、p-mTOR和Bcl-2蛋白表达有增加趋势，Bax蛋白表达有下降趋势，尤以补佳乐+左归丸高剂量组差异均具有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。结论 左归丸对辐射损伤卵巢的保护作用机制可能是通过活化卵巢组织PI3K/Akt/mTOR蛋白表达，增加Bcl-2蛋白量和抑制Bax蛋白表达。