芦荟大黄素对Al3+存在下Aβ42聚集和细胞增殖抑制作用的影响

目的 在体外研究芦荟大黄素（AE）对金属铝离子（Al³⁺）诱导的β-淀粉样蛋白42（Aβ₄₂）聚集的抑制作用，以及对已形成的Aβ₄₂-Al³⁺聚集体的解聚作用，并考察其对Al³⁺存在下Aβ₄₂聚集产生的细胞增殖抑制作用的影响。方法 设置Aβ₄₂组、Aβ₄₂+Al³⁺组、Aβ₄₂+AE组、Aβ₄₂+Al³⁺+AE组，以及解聚作用考察实验，应用硫黄素T（ThT）荧光试验、透射电子显微镜（TEM）、动态光散射法（DLS）及噻唑蓝（MTT）细胞增殖抑制作用试验分别检测各组Aβ₄₂的聚集纤维化过程、聚集体形貌、聚集体尺寸及细胞增殖抑制作用。结果 与Aβ₄₂组比较，Al³⁺可促进Aβ₄₂聚集，使ThT荧光强度升高至124.48%，诱导Aβ₄₂聚集形成粒径较大的纤维束，并显著降低人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的细胞活力（P<0.01），使细胞生存率降低至51.05%。AE不仅能抑制Aβ₄₂聚集，而且可浓度依赖性地抑制Al³⁺诱导的Aβ₄₂聚集；与Aβ₄₂+Al³⁺组比较，高浓度AE使ThT荧光强度降低至41.66%，改变多肽聚集途径形成粒径较小的无定型结构聚集体，并显著抑制Al³⁺诱导Aβ₄₂产生的细胞增殖抑制作用（P<0.01），使细胞生存率恢复至84.87%。解聚研究发现，AE可解聚Aβ₄₂-Al³⁺聚集体，使已形成的聚集体消失，形成一些毒性较低的小粒径短纤维及无定型结构聚集体。结论 AE可抑制Al³⁺存在下的Aβ₄₂聚集及细胞增殖抑制作用，解聚已形成的Aβ₄₂-Al³⁺聚集体，缓解其产生的细胞增殖抑制作用，为探索AE治疗阿尔茨海默病的作用机制奠定基础。