半夏泻心汤及其拆方对菌群紊乱幼鼠结肠黏膜免疫的影响

目的 探讨半夏泻心汤及其拆方对混合抗生素诱导的菌群紊乱幼鼠的治疗作用及可能的作用机制。方法 将70只雄性BALB/c幼鼠随机分为7组，分别为空白组、模型组、双歧杆菌四联活菌片组（西药组，0.68 g·kg^-1）及半夏泻心汤全方组、辛开组、苦降组、甘补组（9.1、3.19、1.82、4.1 g·kg^-1），每组10只。除空白组外，其余各组予混合抗生素灌胃诱导肠道菌群紊乱，14 d后西药组予双歧杆菌四联活菌片灌胃，全方组、辛开组、苦降组及甘补组分别予半夏泻心汤及不同配伍药组灌胃，空白组、模型组给予等体积生理盐水，1次/d，共14 d。连续给药14 d后无菌采集粪便样本用于16SrDNA测序分析肠道菌群，并经腹腔注射脂多糖（LPS，10 mg·kg^-1）诱导炎性反应，苏木素-伊红（HE）染色观察结肠黏膜组织形态，甲苯胺蓝染色和免疫组织化学观察结肠黏膜巨噬细胞浸润，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-10（IL-10） mRNA的表达情况。结果 与空白组比较，模型组幼鼠肠道微生物结构显著改变（P<0.01），结肠黏膜损伤明显，巨噬细胞浸润减少，炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α及IL-10 mRNA表达水平均显著降低（P<0.01）。与模型组比较，西药组、半夏泻心汤及其拆方组均能增加菌群相对丰度和物种多样性，提高拟杆菌门、厚壁菌门等有益菌的比例（P<0.01）；同时西药组、半夏泻心汤及其拆方组均能改善结肠黏膜损伤（P<0.05，P<0.01），增加巨噬细胞浸润（P<0.05，P<0.01），升高IL-6、IL-8、TNF-α mRNA表达水平（P<0.01）；西药组、半夏泻心汤及苦降、甘补组升高IL-1β mRNA表达（P<0.01）；西药组、半夏泻心汤及辛开、甘补组IL-10 mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01）。结论 半夏泻心汤及拆方组能调整抗生素暴露幼鼠肠道菌群，保护肠道菌群紊乱后结肠黏膜免疫屏障，以半夏泻心汤全方为最佳配伍。