蛋白酶体抑制剂YSY01A不依赖NF-κB通路抑制乳腺癌细胞增殖及诱导凋亡研究 |
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引用本文: | 张 梅,袁 霞,徐 波,冉福香,吴 军,葛泽梅,李润涛,崔景荣.蛋白酶体抑制剂YSY01A不依赖NF-κB通路抑制乳腺癌细胞增殖及诱导凋亡研究[J].中国药理学通报,2014(3):330-335. |
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作者姓名: | 张 梅 袁 霞 徐 波 冉福香 吴 军 葛泽梅 李润涛 崔景荣 |
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作者单位: | ;1.北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室;2.新疆石河子大学药学院药理系;3.北京大学药学院化学生物学系 |
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摘 要: | 目的研究YSY01A对乳腺癌的增殖抑制作用及其抗癌机制。方法荧光底物法检测蛋白酶体活性;蛋白酶体荧光探针法研究YSY01A与蛋白酶体β催化亚基结合;Annexin V-FITC、JC-1探针检测YSY01A对细胞凋亡和线粒体膜电位的影响;用蛋白免疫印迹法检测细胞内的蛋白表达。结果YSY01A抑制细胞内外蛋白酶体的活性,其中对CT-L的抑制作用最强,对T-L的作用比PS341强3-4倍;MCF-7对YSY01A最敏感,且比PS341敏感性高;YSY01A以时间依赖性诱导细胞凋亡,与对照组比较,差异均有显著性(P<0.05)。YSY01A增加ubiquitin、P-IκBα、wt-p53、Bax、endonuclearse G蛋白表达,减少IκBα、Bcl-xL、XIAP水平,不影响NF-κB表达。结论 YSY01A是新蛋白酶体抑制剂,具有较强的抑制MCF-7细胞增殖的作用,抗癌机制与诱导细胞凋亡有关。
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关 键 词: | 蛋白酶体 抑制剂 增殖 凋亡 NF-κB 乳腺癌 |
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