重组人血管内皮抑制素联合顺铂对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境的影响

目的观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂治疗Lewis肺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型的治疗效应,进一步探讨恩度改善肿瘤微环境进而提高治疗效果的作用机制。方法将Lewis肺癌荷瘤鼠分为4组,分别为生理盐水组(A组)、恩度组(B组)、顺铂组(C组)及联合组(恩度+顺铂D组),连续给药15 d。给药期间每日观察小鼠一般状态,测量肿瘤长短径,绘制肿瘤体积曲线,开始给药后第21天处死全部小鼠取出肿瘤组织,计算抑瘤率。常规固定,免疫组化检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、CD105的表达。结果随给药时间延长,以A组小鼠的精神、饮食、活动、毛色等基本状况为标准,以C组最差,D组最好,B组介于A组与D组之间。各组小鼠肿瘤体积均呈增大趋势,以A组增大最明显,A组B组C组D组,抑瘤率差异均有统计学意义(P0.05),以A组为0,D组最高,B组高于C组。免疫组化结果显示HIF-1α、CD105呈正相关,差异有统计学意义(r=0.52,P0.05)。结论恩度联合顺铂能有效控制小鼠肿瘤生长,恩度可改善肿瘤微环境,进而增敏顺铂的化疗作用。