ATP7B基因特殊的复合杂合突变致Wilson病1例报道

目的 探讨1例ATP7B基因特殊的复合杂合突变导致Wilson病的临床及影像学特征。方法 分析1例疑似Wilson病患者的临床表现及影像学特点,对其进行基因测序。结果 患者14岁开始即出现精神异常,17岁开始出现不自主震颤、写字过小等神经系统症状,血清铜蓝蛋白水平降低,瞳孔笔照射下可见双眼角膜色素环(Kayser-Fleischer ring,K-F环),肝脏彩超提示肝脏弥漫性损害; 具备Wilson病的典型影像学表现,即双侧丘脑、中脑、脑桥对称性长T₁长T₂信号,轻度脑萎缩改变; 基因检测提示ATP7B基因特殊的复合杂合突变,即c.1470C>A(p.C490*),4号内含子区域剪接突变c.1708-1G>C(splice-3), 启动子区域c.-157-u53A>T, c.1168A>G(p.I390V); 家系验证发现先证者父亲及弟弟存在杂合突变c.1708-1G>C(splice-3),c.-157-u53A>T(promoter), c.1168A>G(p.I390V)。根据美国遗传学与基因组学学会(American college of medical genetics and genomics, ACMG)指南,前3个变异位点均评级为致病性突变,证据分别为PVS1+PM2_支持+PP4; PVS1+PM2_支持+PM3_非常强+PP4; PS3+PM2_支持+PM3_强+PP4。变异位点c.1168A>G评级为临床意义未明(PM2_支持+PP4)。结论 该复合杂合突变患者具备Wilson病典型的临床及影像学特征。