大黄素对 TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞上皮间质转分化及 Mfn2表达的影响

目的 探讨大黄素（EM）对转化生长因子 β1（TGF-β1）诱导的人肾小管上皮细胞（HK-2）上皮间质转分化及线粒体融合蛋白 2（Mfn2）的影响。方法 采用 CCK-8法检测不同浓度 EM对 HK-2细胞增殖的影响；实验分空白对照组、TGF-β1组、TGF-β1+EM（10、20、40 μmol/L）组，EM干预组予以不同浓度的大黄素处理 HK-2细胞 30 min后，TGF-β1组和 EM干预组同时给予浓度为 10 μg/L的 TGF-β1刺激 48 h收集细胞，Western blot法检测 α-平滑肌肌动蛋白（a-SMA）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、结缔组织生长因子（CTGF）及 Mfn2蛋白的表达。结果 CCK-8结果提示 0、10、20、40、80、160 μmol/L 浓度的 EM 处理组的 HK-2 细胞存活率（%）分别为 100.00±0.00、90.89±2.17、88.52±1.67、87.72±2.00、63.46±1.73、52.19±2.60 ，呈逐渐降低趋势（P＜0.01）；Western blot结果表明，与空白对照组比较，TGF-β1刺激后，HK-2细胞中 α-SMA、CTGF及 Mfn2蛋白水平升高，E-cadherin蛋白表达降低（P＜0.05），与 TGF-β1组比较，给予不同浓度大黄素干预后，α-SMA、CTGF及 Mfn2蛋白水平降低，E-cadherin蛋白表达升高（P＜0.05），且呈一定剂量依赖性。结论 大黄素缓解了 TGF-β1诱导的 HK-2细胞上皮间质转分化，可能通过减少 TGF-β1诱导的 Mfn2的表达来减缓肾脏纤维化。