SHR大鼠肾组织AngⅡ和TGF-β/Smads水平变化与肾纤维化的关系及依那普利干预效果

摘要：目的 探讨依那普利对自发性高血压大鼠（SHR）肾组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和TGF-β/Smads通路相关因子mRNA表达的影响。方法 20只雄性SHR随机分成模型组和依那普利组；另取雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠10只作为对照组。依那普利组给药剂量为1.05 mg/ （kg·d），每日1次灌胃，持续10周，模型组和对照组灌胃等量生理盐水。每2周监测1次血压，10周后处死动物并取材。使用脲酶法检测各组大鼠血尿素氮（BUN）水平，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）i法检测各组AngⅡ、血清胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白（mALB）水平，Masson染色观察大鼠肾组织病理变化，实时荧光定量PCR检测肾组织中AngⅡ、转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad2、Smad3、Ⅰ型胶原（CollagenⅠ）和Ⅳ型胶原（CollagenⅣ）的mRNA相对表达量。结果 给药前（0周），与对照组相比，模型组和依那普利组大鼠收缩压与舒张压均显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，依那普利组收缩压与舒张压差异无统计学意义（P＞0.05）；药物干预后，与模型组比较，依那普利组的收缩压与舒张压均显著下降（P＜0.05）。与对照组比较，模型组AngⅡ、BUN、CysC和尿mALB水平明显升高（P＜0.05）；肾组织出现大量蓝色胶原纤维沉积，同时AngⅡ、TGF-β1、Smad2、Smad3、CollagenⅠ和CollagenⅣ的mRNA相对表达量明显升高（P＜0.05）。与模型组相比，依那普利组肾组织胶原纤维沉积程度明显减轻，血清及肾组织中上述指标均明显下降（P＜0.05）。结论 依那普利可对SHR起到稳定的降压作用，并通过降低AngⅡ的水平、抑制TGF-β/Smads信号通路的表达，减轻肾纤维化，改善高血压导致的肾损伤。