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CDCD4~+CDCD25~+调节性T细胞对日本血吸虫病疫苗保护性效果的影响及机制研究
摘    要:目的探讨CD4~+CD25~+调节性T细胞(Tregs)对日本血吸虫病疫苗保护性效果的影响及其机制。方法雌性BALB/c小鼠随机分成5组,即正常对照组、感染对照组、抗CD25单克隆抗体(anti-CD25 m Ab)组、谷胱甘肽-S-转移酶(Gluthatione-S-transferase,GST)免疫组和GST/anti-CD25 m Ab联合组。分别在感染后2、3、4、5周剖杀小鼠,收集脾细胞及培养上清,采用流式细胞术检测脾细胞中CD4~+CD25~+Tregs比例,双抗夹心ELISA法测定脾细胞培养上清中的IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和TGF-β水平。感染后5周杀鼠,门静脉冲虫,统计每只小鼠虫荷及每克肝脏虫卵数;肝组织石蜡切片HE染色观察虫卵肉芽肿病理变化。结果感染后5周,GST免疫组小鼠减虫率为24.98%,而GST/anti-CD25 m Ab联合组减虫率达43.13%;GST免疫组小鼠脾细胞中CD4~+CD25~+Foxp3+比例显著高于感染对照组(P0.05),而anti-CD25 m Ab组小鼠脾细胞中CD4~+CD25~+Foxp3+比例显著低于感染对照组(P0.01)。使用anti-CD25 m Ab后2周,GST/anti-CD25 m Ab联合组小鼠脾细胞培养上清中IL-4、IL-5、IFN-γ和IL-2含量均较其他组高;各组小鼠肝脏病理变化和脾细胞培养上清中TGF-β水平间差异均无统计学意义(P均0.05)。结论 GST疫苗可引起日本血吸虫感染宿主CD4~+CD25~+Tregs明显上升,从而导致其保护性效果欠佳;anti-CD25 m Ab部分封闭CD4~+CD25~+Tregs后有利于增强日本血吸虫病疫苗的免疫保护性效果,其机制可能与Th1、Th2型免疫反应增强有关。

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