过氧化物酶体增殖物激活受体γ2活化与大鼠增龄骨丢失关系的研究

目的 观察自然增龄大鼠骨髓过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）表达与氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）及骨量的关系，探讨其在大鼠自然增龄骨丢失发生过程中可能的作用机制。方法 选择不同月龄（6、12及18月龄）大鼠作为研究对象，逆转录PCR（RT—PCR）检测骨髓PPARγ2、核因子-κB活化受体配体（RNAKL）、骨保护素（OPG）、核因子-κB活化受体（RANK）mRNA表达水平；ELISA法检测骨髓上清Ox-LDL、脂肪酸结合蛋白（aP2）水平，图像分析仪测定骨髓脂肪组织含量并检测股骨骨密度。结果 骨密度随增龄进行性减低，组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；骨组织HE染色，6月龄大鼠骨髓腔中脂肪极少，而在18月龄约占40％骨髓腔空间，组间比较差异有统计学意义（P〈0．01），脂肪髓的发生与年龄呈正相关（r=0．762），与骨密度呈负相关（r=0．626）；骨髓中aP2及Ox-LDL浓度随增龄明显增高，组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）；PPARγ2表达随增龄明显升高，3组差异有统计学意义（P〈0．05或P〈O．01）；RANKL表达随增龄呈进行性升高，而OPG在18月龄组明显下降，组间比较差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05），RANK随增龄无明显变化。结论 随增龄Ox-LDL水平升高可激活骨髓PPARγ2转录活性，引起骨髓脂肪生成增多并参与骨量减低的发生，是Ⅱ型原发性骨质疏松发生的可能机制之一。

Relationship between PPARγ2 activation in bone marrow and bone loss in aging rats