钙网蛋白促进毒胡萝卜素诱导的胰腺癌细胞间质转化题录

目的探讨钙网蛋白(calreticulin, CRT)在毒胡萝卜素(thapsigargin, TG)诱导胰腺癌细胞上皮细胞间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)中的作用及其机制。方法免疫组化检测CRT在胰腺癌组织中表达差异, 分析其与胰腺癌患者临床病理学参数的关系。免疫印迹和Transwell检测CRT沉默对TG诱导EMT表型影响。Fluro-4/AM和共聚焦显微镜检测胰腺癌细胞胞浆内钙离子水平。结果 CRT在胰腺癌组织中高表达(P<0.01), 与淋巴结转移(P=0.017)、UICC分期(P=0.021)呈正相关, 与E钙黏蛋白(E-cadherin, E-cad)表达呈负相关(P=0.013)。CRT高表达联合E-cad低表达胰腺癌患者预后不良(P=0.023)。在胰腺癌细胞中, TG诱导EMT表型被CRT沉默所逆转。同时, CRT沉默能够抑制TG诱导胰腺癌胞浆内钙离子增加。结论 CRT通过介导TG对胞浆内钙离子调控, 最终促进胰腺癌细胞EMT的发生。