p53抑制剂对热化疗损伤结肠上皮细胞p53、Bax和MDM2表达的影响 |
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引用本文: | 张安平,刘宝华,张连阳,童卫东,何渝军,付涛.p53抑制剂对热化疗损伤结肠上皮细胞p53、Bax和MDM2表达的影响[J].消化外科,2006,5(5):340-344. |
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作者姓名: | 张安平 刘宝华 张连阳 童卫东 何渝军 付涛 |
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作者单位: | 第三军医大学大坪医院野战外科研究所普通外科,重庆400042 |
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摘 要: | 目的 探讨p53抑制剂PFT-α(pifithrin alpha,PFT-α)对热化疗诱导原代培养结肠上皮细胞凋亡及p53靶基因Bax和MDM2表达的影响。方法 原代培养结肠上皮细胞分为正常对照组、热化疗组和PFT-α加热化疗组,运用顺铂联合温热(43℃)处理结肠上皮细胞30min,对比加入不同浓度的PFT-α后,Annexin V-FITC/PI染色,流式细胞仪检测细胞凋亡。MTT法分析PFT-α对热化疗杀伤DLD1细胞的影响。Western blot检测结肠上皮细胞的p53、Bax和MDM2蛋白表达。结果 热化疗导致结肠上皮细胞发生凋亡,Bax和MDM2蛋白表达明显高于对照组。PFT-α作用于顺铂联合温热处理结肠上皮细胞后,细胞凋亡率下降呈剂量依赖性,同时p53在结肠上皮细胞胞核/胞质表达比例下降,Bax和MDM2的表达逐渐降低。热化疗杀伤肿瘤细胞的效应并未受到低剂量PFT-α影响。结论 PFT-α对热化疗损伤结肠上皮细胞具有保护作用,其机制可能与改变p53核转位和抑制促凋亡基因Bax和MDM2的表达相关,抑制p53可作为克服热化疗抗肿瘤治疗副效应的新策略。
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关 键 词: | 基因表达 p53抑制剂 热化疗 结肠肿瘤 |
文章编号: | 1671-4555(2006)05-0340-05 |
收稿时间: | 2006-07-03 |
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