坏死性凋亡与骨质疏松症机制研究

骨质疏松症（ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ＯＰ）是一种与增龄相关的全身代谢性骨骼疾病，典型特征为骨量减少伴骨组织微结构破坏， 使骨的脆性增加、易发生骨折等危险，对患者的生活质量产生严重的影响。坏死性凋亡（ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ）是一种非半胱天冬酶 （ｃａｓｐａｓｅ）依赖性的程序性细胞死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ，ＰＣＤ）形式，具有与坏死相似的形态学特征，其发生机制与受体相 互作用蛋白激酶１（ｒｅｃｅｐｔｏｒ?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ １，ＲＩＰＫ１）、受体相互作用蛋白激酶３（ｒｅｃｅｐｔｏｒ?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ３， ＲＩＰＫ３）及下游的混合谱系激酶结构域样蛋白（ｍｉｘｅｄ ｌｉｎｅａｇｅ ｋｉｎａｓｅ ｄｏｍａｉｎ?ｌｉｋｅ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＬＫＬ）的级联激活密切相关。随着对 ＯＰ 发病机制探索的不断深入，已有研究证实坏死性凋亡可通过影响成骨细胞、破骨细胞和骨细胞的活性和功能等生物学过 程，参与多种原因导致的ＯＰ 的发生和发展。本文着重阐述坏死性凋亡在ＯＰ 中的研究进展，旨在为防治ＯＰ 提供新的见解。