| 摘 要： | 目的探究Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响。方法选取60只无特定病原体级3周龄SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组和抑制剂组,每组20只。除假手术组外各组采用结扎左冠状动脉前降支,制成心肌梗死大鼠模型;抑制剂组从造模后第10天开始腹腔注射Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939,连续注射7 d,其余两组注射等量0.9%氯化钠溶液;采用超声心动图检测各组大鼠左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESd)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDd)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS);采用图像法检测各组大鼠左心室梗死范围;采用氯胺T法测定羟脯氨酸浓度检测各组大鼠心肌胶原浓度;TUNEL染色分析法分析大鼠心肌细胞凋亡情况;采用蛋白质印记法检测大鼠心肌组织中促心肌纤维化因子转化生长因子-β1(transforming growth factor 1,TGF-β1)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9的表达情况;采用蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平。结果 TUNNEL染色结果显示,假手术组、模型组、抑制剂组大鼠心肌细胞凋亡率分别为(10.02±2.36)%、(49.36±9.32)%和(22.01±8.32)%;相比假手术组,模型组大鼠LVESd、LVEDd、羟脯氨酸浓度、胶原浓度、心肌梗死面积、TGF-β1蛋白相对表达、MMP-9蛋白相对表达、β-catenin蛋白相对表达均显著升高,LVEF、LVFS显著降低,差异有统计学意义(P0.05);相比模型组,抑制剂组大鼠LVESd、LVEDd、羟脯氨酸浓度、胶原浓度、心肌梗死面积、TGF-β1蛋白相对表达、MMP-9蛋白相对表达、β-catenin蛋白相对表达均显著降低,LVEF、LVFS显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 XAV939通过抑制Wnt/β-catenin信号通路降低大鼠心肌组织中促纤维化因子的表达及胶原的浓度并抑制心肌细胞凋亡,实现防止心肌梗死后心肌纤维化的发生与发展。
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