阻断CCR2信号对IgA肾病模型大鼠肾病理损伤及炎性因子表达的影响

目的 探讨阻断CCR2信号对IgA肾病（IgAnephropathy,IgAN）模型大鼠肾组织病理变化及炎性因子表达的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、IgAN模型组、CCR2拮抗剂组和奥美沙坦组。联合应用LPS、BSA和CCl4建立IgAN大鼠模型、CCR2拮抗剂组和奥美沙坦组，大鼠成模后分别予以10mg/kg的CCR2拮抗剂或Olmesartan灌胃2周，正常对照组和IgAN模型组予以等量的生理盐水。测定24h尿蛋白（NPr）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCre）含量；采用免疫荧光、免疫组化、病理染色等方法检测IgAN模型组大鼠肾组织病理改变及炎性因子的表达。结果 与正常对照组相比，IgAN模型组大鼠肾小球系膜区IgA沉积和系膜细胞增生明显，24hNPr、SCre和BUN水平明显升高（P0.01）,CCR2拮抗剂能减少系膜区IgA沉积和系膜细胞增生，并能明显降低大鼠24hNPr、SCre和BUN水平（P0.01）。与正常对照组相比，IgAN模型组大鼠肾组织炎症相关因子MCP 1、IL 6、IL 17和TNF α表达明显增强，CCR2拮抗剂能明显抑制上述炎症因子的表达（P0.05）。结论 阻断CCR2信号可缓解IgAN模型大鼠的肾组织病理损伤，并降低肾组织炎症因子的表达，提示CCR2信号通路可能参与IgAN的发生、发展。