MMP2、TIMP2、bFGF在大鼠肺鳞癌癌变过程中的动态表达

目的 观察诱发大鼠肺鳞癌癌变过程中基质金属蛋白酶（MMP2）其及抑制剂（TIMP2）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)的动态表达和DNA指数（DI）的变化，探讨上述指标与肺癌发生发展及侵袭转移的关系。方法 用3－甲基胆蒽（3－methylcholanthrene,MCA)及二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine,DEN)在左肺叶支气管灌注诱发大鼠肺鳞状细胞癌。第15－270天分批处死动物，取左肺组织。应用免疫组织化学S－P法检测大鼠肺鳞癌癌变各阶段组织的MMP2、TIMP2、bFGF的蛋白表达，在Feulgen染色切片上测量DI值。结果 随大鼠肺鳞癌的发生发展，MMP2、bFGF的表达均逐渐增强，DI值也逐渐增高，但TIMP2的表达增强不明显。不典型增生、原位癌、早期浸润癌阶段，bFGF阳性系数差异有显著性（P＜0.05)，并且原位癌与有远处转移的浸润癌相比，bFGF蛋白表达有极显著性意义（P＜0.01)。原位癌与早期浸润癌相比MMP2表达（P＜0.05)，早期浸润癌与有远处转移的浸润癌之间MMP2表达（P＜0.05)。浸润癌与对照组相比TIMP2的表达（P＜0.01)。大鼠肺鳞癌癌变中TIMP2的表达与MMP2、bFGF的表达呈负相关（P＜0.05)。MMP2的表达与bFGF的表达呈正相关（P＜0.01)。MMP2和bFGF的表达与DNA异倍 体呈正相关（P＜0.01)，并且MMP2与大鼠肺鳞癌晚期发生转移相关。结论 新生血管形成是大鼠肺鳞癌发生发展的重要机制，基底膜（BM）的过度降解破坏是大鼠肺鳞癌侵袭转移的关键。bFGF与肿瘤血管生成、肿瘤的浸润扩散密切相关。MMPs/TIMPs之间的相互作用及平衡状态是恶性肿瘤侵袭转移分子生物学机制中的重要环节。

Changs in MMP2,TIMP2 and bFGF expressions during carcinogenesis of induced lung cancer in wistar rats