利血平和对氯苯异丙胺诱发小鼠单胺耗竭模型的建立和比较研究

目的建立利血平和对氯苯异丙胺(PCA)诱发小鼠单胺递质耗竭模型,并从自发活动、体温、单胺递质及代谢产物含量等方面探讨两种单胺耗竭模型的异同。方法①利血平诱发小鼠单胺耗竭模型研究:小鼠腹腔注射利血平5 mg·kg-1,18 h后测定自发活动和肛温,断头取脑,高效液相色谱法检测下丘脑组织匀浆5-HT,NE,DA及5-HIAA含量;②PCA诱发小鼠单胺耗竭模型研究:小鼠腹腔注射PCA20 mg·kg-1,6 h后测定自发活动和肛温,断头取脑,高效液相色谱法检测下丘脑组织匀浆5-HT,NE,DA及5-HIAA含量。结果①利血平诱发小鼠单胺耗竭模型研究:与正常对照组相比,利血平组(5 mg·kg-1,ip)小鼠自发活动和肛温显著降低,下丘脑组织匀浆5-HT,NE,DA含量显著降低(分别降低约80%),5-HIAA含量显著升高;②PCA诱发小鼠单胺耗竭模型研究:与正常对照组相比,PCA组(20 mg·kg-1,ip)小鼠自发活动显著增加,肛温显著降低,下丘脑组织匀浆5-HT,NE含量显著降低(分别降低约50%),但PCA对小鼠下丘脑DA及5-HIAA含量无显著影响。结论①利血平和对氯苯异丙胺诱发小鼠单胺耗竭模型建立成功,可用于单胺重摄取抑制剂类抗抑郁剂的靶标和机制研究;②两种模型的相同点:利血平和PCA均可诱发小鼠肛温降低,可并可耗竭5-HT,NE含量;③两种模型的不同点:利血平可同时引起5-HT,NE和DA三种单胺递质耗竭,而PCA仅引起5-HT和NE的含量,且耗竭程度比利血平弱;利血平可引发5-HT代谢产物5-HIAA含量生高,而PCA对5-HIAA含量无影响;利血平对中枢产生抑制作用,而PCA对中枢产生兴奋作用;上述研究表明利血平和PCA引发单胺递质耗竭的作用机制不同。