前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)在大脑中作用及与卒中关系

长期以来前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)在肝脏中的表达已经被研究。随着PCSK9在小脑神经元细胞凋亡中的作用被证实,其在中枢神经系统中的功能开始被探索。PCSK9已被证明参与神经元分化、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)受体家族代谢、细胞凋亡和大脑炎症等多个方面,但目前的体外和体内研究结果呈现了部分矛盾的结论。PCSK9在成人大脑中的表达较低,但在疾病状态下显著上升。且已经发现,脑脊液中PCSK9浓度与人类患者的神经管缺陷和神经退行性疾病相关。而遗传研究表明,功能获得PCSK9变异的患者具有更高的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和更高的缺血性卒中发生风险。本综述的目的是阐明PCSK9在大脑中的作用,特别是其在卒中发病中的作用及潜在治疗价值。