| 天然产物去氢骆驼蓬碱糖基偶联物的合成及抗肿瘤活性评价 |
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| 引用本文： | 刘晓涵,谭云鹰,李强,陈旭,傅俊杰,尹健. 天然产物去氢骆驼蓬碱糖基偶联物的合成及抗肿瘤活性评价[J]. 中国药科大学学报, 2023, 54(6): 729-742 |
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| 作者姓名： | 刘晓涵 谭云鹰 李强 陈旭 傅俊杰 尹健 |
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| 作者单位： | 江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室，无锡 214122,江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室，无锡 214122,江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室，无锡 214122,江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室，无锡 214122,江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室，无锡 214122,江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室，无锡 214122;江南大学生命科学与健康工程学院，无锡 214122 |
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| 基金项目： | 江南大学糖化学与生物技术教育部重点实验室开放课题资助项目（No.KLCCB-KF202003） |
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| 摘 要： | 基于本课题组前期工作基础，在天然产物去氢骆驼蓬碱(harmine)的C7位氧上引入环己基甲基，并在N9位上通过不同长度的烷基链偶联甲基2-氨基-β-D-葡萄糖苷，设计并合成了8个去氢骆驼蓬碱糖基偶联物(14a～14h)。体外抗肿瘤活性筛选和构效关系研究发现，偶联物的抗肿瘤活性随连接臂中烷基链长度的延长而增加。化合物14h对MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖抑制活性显著优于去氢骆驼蓬碱。与去氢骆驼蓬碱相比，糖基的引入改善了化合物14h的水溶性，并通过Warburg效应提高了化合物14h的肿瘤细胞选择性。机制研究发现化合物14h可诱导MDA-MB-231细胞凋亡和G0/G1期细胞阻滞，并能通过干扰细胞上皮-间充质转化进程抑制肿瘤细胞迁移。本研究为基于去氢骆驼蓬碱的抗肿瘤药物的开发提供了新思路。
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| 关 键 词： | 去氢骆驼蓬碱 2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖 糖基偶联药物 抗肿瘤活性 |
| 收稿时间： | 2023-04-11 |
| 修稿时间： | 2023-12-12 |
Synthesis and antitumor activity evaluation of glycoconjugates derived from natural product harmine |
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| LIU Xiaohan,TAN Yunying,LI Qiang,CHEN Xu,FU Junjie and YIN Jian. Synthesis and antitumor activity evaluation of glycoconjugates derived from natural product harmine[J]. Journal of China Pharmaceutical University, 2023, 54(6): 729-742 |
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| Authors: | LIU Xiaohan TAN Yunying LI Qiang CHEN Xu FU Junjie YIN Jian |
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| Affiliation: | Key Laboratory of Carbohydrate Chemistry and Biotechnology (Ministry of Education), School of Biotechnology, Jiangnan University, Wuxi 214122,Key Laboratory of Carbohydrate Chemistry and Biotechnology (Ministry of Education), School of Biotechnology, Jiangnan University, Wuxi 214122,Key Laboratory of Carbohydrate Chemistry and Biotechnology (Ministry of Education), School of Biotechnology, Jiangnan University, Wuxi 214122,Key Laboratory of Carbohydrate Chemistry and Biotechnology (Ministry of Education), School of Biotechnology, Jiangnan University, Wuxi 214122,Key Laboratory of Carbohydrate Chemistry and Biotechnology (Ministry of Education), School of Biotechnology, Jiangnan University, Wuxi 214122,Key Laboratory of Carbohydrate Chemistry and Biotechnology (Ministry of Education), School of Biotechnology, Jiangnan University, Wuxi 214122;School of Life Sciences and Health Engineering, Jiangnan University, Wuxi 214122, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | harmine 2-amino-2-deoxy-D-glucose glycoconjugate drugs antitumor activity |
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