声脉冲辐射力弹性成像评估肝纤维化程度的动物实验研究

背景　肝纤维化是肝硬化、肝细胞癌的前期病变，早期治疗可以延缓肝纤维化的进展速度。目前肝纤维化程度的诊断方法主要有肝穿刺活检术、血清学标志物等，但各诊断方法又各有其缺陷。目的　通过建立兔肝纤维化模型，探讨应用声脉冲辐射力弹性成像（ARFI）技术评估兔肝纤维化程度的诊断价值。方法　2015年4-10月选用健康新西兰大白兔44只，随机选取36只为实验组，8只为对照组。实验组给予皮下注射四氯化碳（CCl4）16周建立兔肝纤维化模型，起始剂量为0.3 ml/kg，剂量递增，第4周剂量为0.4 ml/kg，第5周后剂量为0.5 ml/kg；对照组给予相同剂量0.9%氯化钠溶液。分别于造模第4、6、8、10、12、14、16周随机选取实验组3~6只，对照组1~2只，应用ARFI检查活体、离体兔肝横向剪切波速度（SWV、SWV1）。每次检查完成后采用空气栓塞法处死兔并取兔肝组织先行苏木素-伊红（HE）染色，而后行Masson 染色，确定兔肝纤维化病理分期，采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）及ROC曲线下面积（AUC）评价ARFI评估肝纤维化分级的诊断价值。结果　至造模第16周时，成功建立各分期的兔肝纤维化模型。病理检查结果示：对照组兔肝脏病理学检查均正常，无纤维化；实验组36只兔最终死亡4只，造模成功32只（肝纤维化分期为F1期6只、F2期10只、F3期8只、F4期8只），造模成功率为88.9%（32/36）。实验组F1~F4期的SWV、SWV1大于对照组，实验组F2~F4期的SWV、SWV1大于实验组F1期，实验组F3~F4期的SWV、SWV1大于实验组F2期，实验组F4期SWV1大于实验组F3期（P<0.05）；对照组及实验组F1~F4期SWV1均大于SWV（P<0.05）。通过ROC曲线分析，SWV诊断肝纤维化≥F2期、≥F3期、F4期的AUC分别为0.901、0.939、0.945（P均<0.001），截断值分别为2.21、2.29、2.36 m/s，灵敏度分别为80.8%、87.5%、87.5%，特异度分别为83.3%、87.5%、79.3%；SWV1诊断肝纤维化≥F2期、≥F3期、F4期的AUC分别为0.901、0.901、0.958（P均<0.001），截断值分别为2.58、2.92、3.26 m/s，灵敏度分别为80.8%、81.3%、87.5%，特异度分别为83.3%、87.5%、95.8%。结论　采用ARFI检查的SWV、SWV1可用于评估肝纤维化程度，SWV、SWV1诊断兔肝纤维化程度各期的AUC均大于0.9，具有较好的诊断效能。

Animal Experimental Study of Acoustic Radiation Force Impulse Imaging in the Assessment of Liver Fibrosis Severity

TONG Jin;CAO Chunli;MA Ting;LIU Shanshan;KANG Yanfei;XU Lihong;DU Tingting;LI jun(Department of Function Examination,the First Affiliated Hospital of the Medical College,Shihezi University,Shihezi 832008,China;Department of General Surgery,the First Affiliated Hospital of the Medical College,Shihezi University,Shihezi 832008,China;Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of the Medical College,Shihezi University,Shihezi 832008,China)