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| ATP损耗是MPP^＋引起α-synuclein转基因线虫多巴胺能神经元死亡和虫体死亡的主要原因 | |
| 作者姓名： | 王益民 濮瀑 乐卫东 |
| 作者单位： | 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所/上海交通大学医学院神经基因组学实验室，中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所/上海交通大学医学院神经基因组学实验室，中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所/上海交通大学医学院神经基因组学实验室 上海 200025，上海 200025，上海 200025 |
| 基金项目： | We appreciate Prof. Iwatsubo （University of Tokyo） for supplying the αsynuclein transgenic worms. The α-actin antibody was kindly provided by Prof. Bing Sun （Shanghai Institute of Pasteur）. This research was supported by a grant from the Health Center of Chinese Academy of Sciences. |
| 摘 要： | 目的揭示环境神经毒素MPP~ 对线虫的毒性影响并探讨其毒性机理。方法以人源α-synuclein转基因线虫作为动物模型,用MPP~ 处理该线虫,观察MPP~ 对线虫多巴胺能神经元和其生存能力的影响。通过供给OP50以提高线虫体内ATP的水平,对比分析ATP水平、蛋白质异常沉积等重要指标,探讨二者在MPP~ 引起的转基因线虫的病变中所起的作用。结果MPP~ 能够引起线虫多巴胺能神经元和线虫虫体的死亡;尽管进食OP50也会引起α-synuclein的沉积,但进食OP50能够提高体内ATP的水平并缓解MPP~ 的毒性。虽无直接证据证明α-synuclein沉积对神经细胞的影响,但结果提示,在该转基因线虫中,与蛋白质的异常沉积相比,MPP~ 导致的ATP损耗是其毒性作用的最主要诱因。结论MPP~ 可以引起α-synuclein转基因线虫多巴胺能神经元的死亡和虫体的死亡,其毒性的主要原因是ATP损耗而不是α-synuclein的异常聚集(沉积)。 |
| 关 键 词： | 帕金森病 MPP~ ATP α-synuclein 线虫 |
| 文章编号： | 1673-7067（2007）06-0329-07 |
| 收稿时间： | 2007-08-03 |
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