Sigma-1受体在小鼠肝缺血再灌注损伤中的表达和作用

目的 研究Sigma-1受体在小鼠肝缺血再灌注损伤中的表达和作用。方法 将20只小鼠随机分为对照组和肝缺血再灌注组，建立小鼠肝缺血再灌注模型。肝缺血再灌注组分别为缺血1 h再灌注6 h、再灌注12 h和再灌注24 h组。实时荧光定量PCR及Western Blot实验分别检测各组小鼠肝组织Sigma-1受体mRNA及蛋白表达水平。进一步研究Sigma-1受体在小鼠肝缺血再灌注损伤中的作用，将20只小鼠随机分为对照组、缺血再灌注组、Sigma-1受体激动剂组、Sigma-1受体激动剂加抑制剂组。建立小鼠肝缺血再灌注模型1 h前，向激动剂组小鼠腹腔注射Sigma-1受体激动剂4-苯基-1-(4-苯丁基)哌啶，激动剂加抑制剂组小鼠腹腔注射激动剂4-苯基-1-(4-苯丁基)哌啶和抑制剂NE-100。再灌注12 h后通过实时荧光定量PCR检测肝组织肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素（interleukin，IL）-6和IL-10 mRNA表达水平，ELISA法检测血清TNF-α、IL-6和IL-10水平，检测血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）及谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST），苏木精-尹红染色法观察肝组织病理学变化。结果 同对照组比较，缺血1 h再灌注12 h组Sigma-1受体表达水平明显升高(P<0.05)。同肝缺血再灌注组比较，Sigma-1受体激动剂组小鼠肝组织TNF-α和IL-6 mRNA表达水平下降,IL-10 mRNA表达水平升高，血清TNF-α、IL-6水平降低，IL-10水平升高,血清ALT、AST水平降低，肝组织病理学损伤减轻(P<0.05)。Sigma-1受体激动剂加抑制剂组小鼠肝组织TNF-α和IL-6 mRNA表达水平较Sigma-1受体激动剂组升高，IL-10 mRNA表达水平下降。血清TNF-α、IL-6水平升高，IL-10水平降低，血清ALT、AST水平升高，肝组织病理学损伤加重(P<0.05)。结论 在小鼠肝缺血再灌注后，Sigma-1受体表达水平升高，促进Sigma-1受体活化可减轻肝缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制炎症反应有关。

The expression and significance of Sigma-1 receptor in mouse liver ischemia reperfusion injury