非小细胞肺癌患者外周血表皮生长因子受体T790M检测与奥希替尼疗效的相关性研究

摘 要：［目的］ 评估非小细胞肺癌患者第一代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）获得性耐药后外周血EGFR T790M突变的阳性率和用外周血T790M检测结果预测奥希替尼疗效的可靠性。［方法］ 回顾性分析2017 年3月至2018年6月经第一代EGFR-TKI治疗后获得性耐药且使用超级扩增阻滞突变系统(ultra-amplification refractory mutation system，Ultra-ARMS )进行外周血EGFR T790M检测的原发性非小细胞肺癌患者。评估血T790M阳性患者使用奥希替尼的疗效。［结果］共有103例符合标准的第一代EGFR-TKI获得性耐药患者，其中28例（27.2%，28/103）血T790M阳性，75例（72.8%，75/103）血T790M阴性。血T790M阳性患者中，接受奥希替尼治疗有23例：部分缓解（partial response，PR） 15例，疾病稳定（stable disease，SD）6例，疾病进展（progression of disease，PD） 2例。疾病控制率(disease control rate，DCR) 91.3%，客观有效率（objective response rate，ORR)65.2%。奥希替尼治疗的中位无进展生存时间（progression free survival，PFS） 12.5个月（95%CI：11.2~13.8）。有9例血T790M阴性患者后续进行了组织检测，3例在组织中检测到T790M突变。有6例血T790M阴性的患者虽未再行组织检测，但要求试用奥希替尼靶向治疗，1例患者获得了PR，1例SD（PFS超过5个月）。［结论］对第一代EGFR-TKI获得性耐药后未能再次行组织活检的非小细胞肺癌患者，Ultra-ARMS方法检测血T790M阳性可预测奥希替尼疗效。血T790M检测阴性的患者建议再次取组织进行T790M检测以排除假阴性。组织检测是T790M检测的金标准，血T790M检测可作为补充。

Epidermal Growth Factor Receptor T790M Detection in Predicting Efficacy of Osimertinib in Patients with Non-small Cell Lung Cancer