血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞迁移的影响及分子机制

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移的影响及AngⅡ-1型受体(AT1R)依赖的PI3K/Akt信号通路介导的分子机制.方法:体外分离培养大鼠胸主动脉VSMCs,分为Control对照组、AT1R siRNA转染组、Control siRNA转染组和PI3K抑制剂(LY294002)干预组,观察AngⅡ对VSMCs迁移的影响;RT-PCR检测AT1R mRNA表达水平;Western blot检测AT 1R、Akt、p-Akt、PI3K蛋白表达水平;ELISA测定PI3K的活性.结果:AngⅡ(0.1～1000 ng/mL)可明显促进VSMCs迁移(P<0.05),AngⅡ浓度为100 ng/mL时促迁移效应最显著,且对VSMCs无细胞毒性作用.AngⅡ(100 ng/mL)处理后,VSMCs中PI3K活性及Akt磷酸化水平明显增加(均P<0.05).经AT1R siRNA转染或PI3K抑制剂干预,PI3K/Akt的活化和AngⅡ介导的VSMCs迁移被明显抑制(均P<0.05).结论:AngⅡ呈剂量依赖性促进VSMCs迁移,AT1R依赖的PI3K/Akt信号通路参与了此过程.