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脊髓钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ-NR2B信号通路参与小鼠骨癌痛的形成
引用本文:梁樱,刘成龙,张娟,杨许丽,朱洁,申艳,顾小萍,马正良.脊髓钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ-NR2B信号通路参与小鼠骨癌痛的形成[J].中华行为医学与脑科学杂志,2012,21(4).
作者姓名:梁樱  刘成龙  张娟  杨许丽  朱洁  申艳  顾小萍  马正良
作者单位:南京医科大学鼓楼临床医学院,南京,210029
基金项目:国家自然基金资助项目,江苏省自然基金资助项目,江苏省六大人才高峰资助项目
摘    要:目的 探讨鞘内注射钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ( CaMKII)抑制剂KN93对骨癌痛小鼠脊髓NR2B蛋白表达的影响及机制.方法 SPF级雄性C3 H/HeJ小鼠36只,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组n=8)、骨癌痛组(BP组n=8)和KN93组(K组n=20).BP组和K组采用股骨远端骨髓腔注射20μl含NCTC 2472纤维肉瘤细胞的α-MEM的方法制备骨癌痛模型,S组骨髓腔注入不含NCTC 2472细胞的同体积α-MEM.K组于接种肿瘤细胞后14d鞘内注射溶于20% DMSO的KN93 60 nmol/5μl,BP组和S组鞘内注射20% DMSO 5μl.分别于肿瘤细胞接种前1d、鞘内注射KN93或溶媒前1 h、注射后1,2,4,24h(T0~5)时各组随机取8只小鼠,采用von Frev丝测定机械痛阈,并于各时点随机取3只小鼠处死取脊髓L3~5节段,采用Western blot法测定NR2B蛋白的表达.结果 与S组机械痛阈(1.78 ±0.31)g、NR2B(0.33 ±0.04)]相比,除K组T3时机械痛阈差异无统计学意义(P>0.05)外,BP组(0.50±0.11)g]和K组 (0.52 ±0.10)g]机械痛阈均降低(P<0.05),BP组(1.78±0 34)和K组T2~5分别为(1.11±0.14)、(0.73±0.03)、(1.11±0 15)、(1.89±0.32)]脊髓组织NR2B蛋白表达均上调(P<0.05);与BP组相比,K组T2~4机械痛阈升高,NR2B蛋白表达下调;与给药前T1相比,除K组T2~4机械痛阈升高外,各组各时点该指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论 鞘内注射KN93缓解小鼠骨癌痛的同时降低小鼠脊髓NR2B蛋白表达,CaMKII-NR2B信号通路可能参与了骨癌痛的形成.

关 键 词:钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ  N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基  骨癌痛

Participation of spinal CaMKII-NR2B signal pathway in the development of bone cancer pain in mice
Authors:LIANG Ying  LIU Cheng-long  ZHANG Juan  YANG Xu-li  ZHU Jie  SHEN Yan  GU Xiao-ping  MA Zheng-liang
Abstract:
Keywords:Calcium/calmodulin-dcpcndcnt protein kinase Ⅱ  NR2B  Bone cancer pain
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