木犀草素对视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)大鼠TLR4/Syk/NF-κB信号通路及视网膜的影响

目的　探讨木犀草素对视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)大鼠Toll样受体4（TLR4）/脾脏酪氨酸激酶（Syk）/核因子-κB（NF-κB）信号通路及视网膜的影响。方法　40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、木犀草素低剂量组（5 mg·kg^-1）、木犀草素高剂量组（10 mg·kg^-1），每组10只，除对照组外，其余各组大鼠制备RIRI模型，造模成功后分别进行腹腔注射不同试剂处理，每天1次，持续 7 d。各组大鼠给药结束后24 h行光学相干断层扫描（OCT）检查，测量视盘周围视网膜厚度；取各组大鼠视网膜行HE染色观察视网膜组织病理形态、行TUNEL染色观察视网膜组织细胞凋亡情况；行酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组大鼠视网膜中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）水平，并检测大鼠视网膜中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平；利用Western blot检测各组大鼠视网膜TLR4/Syk/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果　与对照组相比，模型组大鼠视网膜出现水肿、空泡变性及凋亡等损伤，视网膜厚度［（156.31±18.76）μm］、视网膜神经节细胞数［（66.25±15.18）个·mm^-1］、SOD活性［（50.33±1.98）U·mg^-1］均显著降低（均为P<0.05），视网膜细胞凋亡率［（21.36±2.04）%］、视网膜中MDA［（1.82±0.14）μmol·g^-1］、TNF-α［（98.42±11.25）g·L^-1］、IL-6［（87.34±7.62）g·L^-1］含量及TLR4、p-Syk/Syk、p-NF-κB/NF-κB蛋白相对表达水平均显著升高（均为P<0.05）。与模型组相比，木犀草素低剂量组、木犀草素高剂量组大鼠视网膜水肿等损伤程度逐渐减轻，视网膜厚度［（170.62±12.46）μm、（183.54±13.75）μm］、视网膜神经节细胞数［（86.74±16.21）个·mm^-1、（105.44±14.23）个·mm^-1］、SOD活性［（65.26±2.64）U·mg^-1、（73.48±3.13）U·mg^-1］均依次增加（均为P<0.05），视网膜细胞凋亡率［（16.75±1.55）%、（9.65±1.23）%］、视网膜中MDA［（1.23±0.12）μmol·g^-1、（0.86±0.09）μmol·g^-1］、TNF-α［（61.48±8.37）g·L^-1、（36.83±8.49）g·L^-1］、IL-6［（55.47±6.12）g·L^-1、（38.71±3.85）g·L^-1］含量及TLR4、p-Syk/Syk、p-NF-κB/NF-κB蛋白相对表达水平均依次降低（均为P<0.05）。结论　木犀草素可抑制RIRI大鼠TLR4/Syk/NF-κB信号激活，减轻视网膜组织氧化应激及炎症损伤，进一步减轻视网膜损伤。