液相色谱质谱联用检测药物反应性代谢物的研究进展

候选药物在体内向反应性代谢物的生物转化过程中,人们不希望其生成能共价结合大分子（如蛋白质和DNA）的反应性代谢物。作为候选药物吸收、分布、代谢和排泄（ADME）性质整体评价的一部分,许多制药公司已开始采用多种体内外筛选方法研究其是否有生成反应性代谢物的可能,并鉴定反应性代谢物的性质。发现问题化合物后,通过合适的结构修饰使潜在的生物转化减少至最低。因此,检测、鉴定和定量测定活性代谢产物在药物开发过程中非常重要。三级四极杆质谱是用于分析活性代谢产物的常规方法。在过去3年间,为改善分析灵敏度和选择性,实现高通量筛选,已发展了许多新的质谱方法。本文重点阐述在药物开发过程中应用液相色谱质谱联用（LC-MS/MS）检测和鉴定反应性代谢物的最新进展,尤其关注线性离子阱（LTQ）、混合三级四极杆 线性离子阱（Q-trap）和高分辨LTQ-静电场轨道阱的应用。