人血浆中吡柔比星HPLC测定方法及其在药动学研究中的应用

目的 建立人血浆中吡柔比星的HPLC测定方法,并用于吡柔比星化疗病人的药动学研究.方法 取血浆300 μL,以柔红霉素为内标,采用甲醇-氯仿(1:3)作为提取溶剂提取,有机相氮气吹干,残渣溶于60 μL流动相进样分析.色谱柱:Shimpack CLC-ODS柱(6 mm×15 cm,5 μm);流动相:乙腈-磷酸盐-冰醋酸(35:65:0.5);流速1 mL·min-1;荧光检测,激发波长480nm,发射波长560nm.乳腺癌化疗病人15 min内静注吡柔比星60 mg·m-2,在注射开始0,5,10 min、注射结束时、结束后5,10,30 min,1,2,4,8,12,24,48 h取血测定浓度,使用WinNonlin软件拟合,计算药动学参数.结果 本方法在5～500 μg·L-1内线性良好,相关系数r=0.999 4(n=6).高、中、低3个质量浓度质控样品批内误差的RSD为3.01%一4.87%,批间RSD为1.49%～4.39%,最低定量限为5 μg·L-1;药物代谢为三室模型,半衰期分别为(0.034±0.01),(0.858±0.416)和(18.81±4.47)h.结论 本方法采样量小,操作简便,为药动学和生物等效性研究提供了方法学基础.