激素性股骨头坏死早期细胞凋亡相关基因表达及阿仑磷酸钠的干预

背景：近年研究发现激素性股骨头坏死病例中凋产的骨细胞增多，因此认为激素性股骨头坏死是骨细胞凋亡所致，而并非缺血性坏死。目的：观察大鼠激素性股骨头坏死早期bcl-2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cysteinyl aspartate specific protease3，caspase-3）的表达，以及阿仑磷酸钠的干预效果。设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2006—03／200702在吉林大学基础医学院病理实验室完成。材料：健康Wister大鼠100只，随机分为正常对照组、激素模型组、藻酸双酯钠组、阿仑磷酸钠组、联合用药组，20只，组。藻酸双酯钠片为吉林东丰制药厂产品，阿仑磷酸钠为杭州默沙东制药有限公司产品。方法：除正常对照组外，其余4组大鼠均给予醋酸泼尼松龙臀肌注射建立激素性股骨头坏死模型。藻酸双酯钠组、阿仑磷酸钠组分别灌服对应药物，联合用药组灌服藻酸双酯钠＋阿仑磷酸钠。各组肌注用药1次／周，灌服药1次，d，实验持续6周。所有大鼠均强迫间断站立，4h／d。主要观察指标：光镜观察股骨头病理变化。S．P免疫组织化学染色法检测股骨头组织bcl-2、caspase．3的表达。结果：给药第4周与正常对照组比较，激素模型组股骨头坏死现象明显，骨小梁变细甚至断裂，空骨陷窝数量明显增多（t=-2．629，P〈0．01）；藻酸双酯钠组骨小梁和空骨陷窝数量介于前2组之间（t-=1．713，P〈O．01）；阿仑磷酸钠组、联合用药组骨小梁和空骨陷窝数量接近正常对照组忙1．462，t=-1．657，P〉0．05）。与激素模型组比较，藻酸双酯钠组、阿仑磷酸钠组、联合用药组股骨头组织bcl-2阳性细胞率均明显升高（t=-2．146，P〈0．05；t=-2．815，P〈0．01；t=-2．947，P〈0．01），caspase、3阳性细胞率均明显降低（t=-2．97，P〈0．叭；t=-2．462，P〈0．01；t=-I．854，P〈0．05），其中阿仑磷酸钠组圾联合用药组升高尤为明显（t=2．503，t=-1．959，P〈0．051。结论：大剂量激素可能通过抑制bcl-2表达和促进caspase-3表达引起股骨头坏死。阿仑磷酸钠可能通过与其相反的途径来防止骨细胞凋亡，从而预防早期激素性股骨头坏死。

Changes in apoptosis related gene expression following alendronate intervention in the early stage of steroid-induced necrosis of the femoral head