维甲酸诱导腭裂发生中转化生长因子-β信号通路相关分子表达的研究

目的研究维甲酸诱导腭裂发生中转化生长因子-β信号通路相关分子的表达。方法采用器官体外培养法进行腭板培养，实验分为对照组和全反式维甲酸（all trans retinoic acid，ATRA）组。分别培养24h、48h、72h后，苏木索一伊红染色观察两组腭板在不同时间点的融合情况，原位末端转的凋亡，免疫组化检测各组腭板中caspase-9、转化生长因子-β3（transforming growth factor-β3,TGF-β3）．转化生长因子-β受体Ⅱ（transforming growth factor type-Ⅱ receptor，TGFβ RⅡ）、维甲酸核受体理（retirmic acid receptor α，RARα）、维甲酸核受体β（retinoi cacid receptorp，RARβ）及维甲酸X受体α（retinoi cacid X receptor α,RXRα）的表达。结果成功建立维甲酸诱导腭裂模型，培养24h、48h、72h后，对照组腭板的融合数分别为4个、8个、8个，而ATRA组未见腭板融合，差异具有统计学意义（P〈0.05）。与对照组相比,ATRA组凋亡率和caspase-9表达上升（P〈0．05）。ATRA能明显抑制TGFβRⅡ的表达（P〈0．05），但对于TGF-β3的作用却较小。ATRA可明显上调RARD的表达，并抑制RXRa在间充质中的表达。结论ATRA可能通过诱导腭突间充质细胞的凋亡及转化生长因子-β信号通路相关分子和维甲酸受体的表达改变，而诱导腭裂形成。